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Wedelolactone alleviates doxorubicin-induced inflammation and oxidative stress damage of podocytes by I?K/I?B/NF-?B pathway - 31/07/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109088 
Mao-mao Zhu a, b, 1, Long Wang a, 1, Dang Yang c, 1, Chao Li d, Shi-ting Pang a, Xing-hua Li a, Ru Li a, Bing Yang c, Yuan-pei Lian a, Liang Ma c, Qing-lin Lv a, Xiao-bin Jia a, , Liang Feng a,
a School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, Jiangsu, 211198, PR China 
b Nanjing Institute of Product Quality Inspection, Jiangsu, Nanjing, 210000, PR China 
c Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, Jiangsu, 210023, PR China 
d Jumpcan Pharmaceutical Co., Ltd, Jiangsu, Taixing, 225400, PR China 

Corresponding authors.

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Highlights

Wedelolactone, a natural compound, shows outstanding effects of anti-inflammation and anti-oxidative stress.
The alleviation to doxorubicin(DOX)-driven podocyte injury may contribute to the attenuation of renal damage.
Wedelolactone can regulate the IκK/IκB/NF-κB signaling pathway to alleviate levels of oxidative stress and inflammation.

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Abstract

The acute kidney injury(AKI) caused by nephrotoxic drugs contributes to inflammation and oxidative injury in podocytes. Wedelolactone (WED), a natural compound, is found with activities as anti-inflammation, anti-oxidative, anti-free radical,and etc. In this present study, MPC-5 cells were exposed to the nephrotoxic drugs doxorubicin (DOX). The results showed that WED significantly increased the SOD activity, CAT and GSH-Px levels, while significantly decreased the MDA content and ROS levels in DOX-induced MPC-5 cells. WED could also significantly decrease the levels of cytokines IL-6, MCP-1, TNF-α, and TGF-β1. Additionally, the activation and phosphorylation of IκKα, IκBα and NF-κB p65 was inhibited by WED. The co-treatment of PDTC (NF-κB inhibitor) and WED significantly reduced NF-κB p65 phosphorylation. These findings suggested that WED alleviated inflammation and oxidative stress of doxorubicin-induced MPC-5 cells through IκK/IκB/NF-κB signaling pathway.

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Keywords : Wedelolactone, Doxorubicin, Podocyte, Inflammation, Oxidative stress


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Vol 117

Article 109088- septembre 2019 Retour au numéro
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