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Treatment with andrographolide sulfonate provides additional benefits to imipenem in a mouse model of Klebsiella pneumoniae pneumonia - 31/07/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109065 
Guorong Zhang a, b, Chunhong Jiang c, Ning Xie c, Yang Xu a, b, Li Liu a, b, d, , Nan Liu a, b,
a China State Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai, China 
b State Key Laboratory of New Drug and Pharmaceutical Process, Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai, China 
c State Key Laboratory of Innovative Natural Medicine and TCM Injections, China 
d Shanghai Professional and Technical Service Center for Biological Material Druggability Evaluation, Shanghai, China 

Corresponding authors at: China State Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai, China.China State Institute of Pharmaceutical IndustryShanghaiChina

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Highlights

We first investigate that the effects of andrographolide sulfonate (AS) in mouse model of pneumonia caused by acute bacterial infection and We show that pretreatment with AS significantly attenuate infiltration of inflammatory cells.
Combined treatment with AS and imipenem significantly inhibited the mortality in mice infected with K. pneumoniae, which shows important clinical significance.
Combined therapy with AS and imipenem attenuate infiltration of inflammatory cells further and significantly decrease level of MCP-5 compared to treatment with drugs alone.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Klebsiella pneumoniae is a primary cause of community-acquired and nosocomial respiratory infections, and K. pneumoniae resistance to the current treatment approach with carbapenem is worsening. Andrographolide is a natural diterpenoid from Andrographis paniculata that was shown to exert anti-inflammatory activity. We herein show that pretreatment with a water-soluble andrographolide sulfonate significantly attenuate lung injury and infiltration of inflammatory cells. Interestingly, mice receiving combined treatment with andrographolide sulfonate displayed perfect survival rate than the mice treatment with imipenem alone, and monocyte chemotactic protein 5 (MCP-5) level was decreased further. These findings suggest that andrographolide sulfonate could as a potential synergist for antibiotic treatment of bacteria-induced inflammation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : K.pneumoniae, CPS, LPS, AS, IL, NF, LB, CFUs, HBSS, GM-CSF, BMDM, PBS, MOI, BALF, MGG, H&E, MPO, TNF, MCP-5

Keywords : Klebsiella pneumoniae, Andrographolide sulfonate, Carbapenem, Lung inflammation, Combination therapy, MCP-5


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Vol 117

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