S'abonner

Exogenous angiotensin (1-7) directly inhibits epithelial-mesenchymal transformation induced by transforming growth factor-?1 in alveolar epithelial cells - 31/07/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109193 
Min Shao, Zhi-Bin Wen, Hui-Hui Yang, Chen-Yu Zhang, Jian-Bing Xiong, Xin-Xin Guan, Wen-Jing Zhong, Hui-Ling Jiang, Chen-Chen Sun, Xiao-Qin Luo, Xiao-Fan He, Yong Zhou , Cha-Xiang Guan
 Department of Physiology, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, Hunan 410078, China 

Corresponding author.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 10
Iconographies 5
Vidéos 0
Autres 0

Highlights

Exogenous Ang-(1-7) directly inhibits EMT induced by TGF-β1 in A549.
TGF-β1 downregulates the ACE2 expression in A549 in a SIRT1-dependent manner.
SIRT1 activator, SRT1720, restores the ACE2 expression in A549.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Accumulating evidence indicates that angiotensin (1-7) [Ang-(1-7)] protects against idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) in animal experiments. However, whether Ang-(1-7) effectively inhibits epithelial-mesenchymal transition (EMT) induced by transforming growth factor-β1 (TGF-β1) remains unclear. The aim of this study is to examine the eff ;ects of Ang-(1-7) on TGF-β1-induced EMT in human alveolar epithelial cells. We found that angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) /Ang-(1-7)/MasR were decreased in the lungs of mice with IPF induced by bleomycin, and were negatively correlated with Tgfb1 mRNA expression. In vitro, our data showed that exogenous Ang-(1-7) restored the expression of E-cadherin and decreased the expressions of α-SMA and Vimentin induced by TGF-β1 in A549 cells. Ang-(1-7) also reduced TGF-β1-induced migration and synthesis of the extracellular matrix, such as collagen Ⅰ and collagen Ⅲ. Mechanistically, we observed that Ang-(1-7) directly inhibited TGF-β1-induced phosphorylation of Smad2 and Smad3, and suppressed the expression of the downstream target gene of TGF-β1-Smad signaling, including ZEB1, ZEB2, TWIST, and SNAIL1. Additionally, phosphorylation of mTOR induced by TGF-β1 also been suppressed by Ang-(1-7) treatment in A549 cells. Interestingly, we found that TGF-β1 strongly suppressed the expression of ACE2 in A549 cells through inhibiting SIRT1. In conclusion, our findings indicate that Ang-(1-7) directly inhibits TGF-β1-induced EMT in alveolar epithelial cells via disruption of TGF-β1-Smad signaling pathway, contributing to the protective effect against IPF.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Angiotensin (1-7), Epithelial-mesenchymal transition, Transforming growth factor-β1, Angiotensin converting enzyme 2, Alveolar epithelial cells


Plan


© 2019  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 117

Article 109193- septembre 2019 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Polyphyllin I induces autophagy and cell cycle arrest via inhibiting PDK1/Akt/mTOR signal and downregulating cyclin B1 in human gastric carcinoma HGC-27 cells
  • Junlin He, Si Yu, Chuanjie Guo, Lu Tan, Xiaominting Song, Miao Wang, Jing Wu, Yuling Long, Daoyin Gong, Ruoqi Zhang, Zhixing Cao, Yuzhi Li, Cheng Peng
| Article suivant Article suivant
  • Subcutaneous delivery of tauroursodeoxycholic acid rescues the cone photoreceptors in degenerative retina: A promising therapeutic molecule for retinopathy
  • Ye Tao, Xin Dong, Xin Lu, Yingxin Qu, Chunhui Wang, Guanghua Peng, Jianbin Zhang

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.