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Gender effect of hyperuricemia on the development of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD): A clinical analysis and mechanistic study - 31/07/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109158 
Keyang Xu a, 1, Xu Zhao b, 1, Xiaoqing Fu a, Kechen Xu c, Zhaoyi Li a, Liangbin Miao a, Yan Li d, Zhaobin Cai a, , Liang Qiao e, , Jianfeng Bao a,
a Hangzhou Xixi Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, 310023, Zhejiang, China 
b Xiaoshan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou, 311201, Zhejiang, China 
c The Fourth Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Yiwu, 322000, Zhejiang, China 
d The First Clinical Medical College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 610075, Sichuan, China 
e Storr Liver Centre, Westmead Institute for Medical Research, The University of Sydney and Westmead Hospital, Westmead, NSW, 2145, Australia 

Corresponding authors.

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Highlights

Male NAFLD patients with hyperuricemia displayed more frequent and extensive liver injury than their female counterparts.
This may potentially explain the male predominance of hepatocellular carcinoma pending confirmation in more studies.
Serum uric acids (SUA) was positively correlated with key clinical parameters in NALFD patients.
A NAFLD rat model with hyperuricemia was successfully established.
UA may promote hepatic injury in NAFLD through suppressing SIRT1 signaling.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background and aims

Hyperuricemia is a risk factor for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), however, the effect of gender on the hyperuricemia-related NAFLD development remains unclear. Here, we evaluated the clinical characteristics of NAFLD patients with hyperuricemia, and experimentally recapitulated this condition in male rats in order to gain insights on the possible impact of gender on the development of NAFLD in patients with hyperuricemia.

Methods

The clinical characteristics of 238 NAFLD patients, together with the impacts of hyperuricemia on the major parameters related to the development of NALFD were analysed. In animal studies, NAFLD with hyperuricemia was induced in male SD rats using high-yeast high-fat diet containing potassium oxonate. The impact of uric acids on liver pathology, and the expression patterns of key molecules involved in the development of NAFLD, including silent information regulator 1 (SIRT1), nuclear factor kappa B subunit p65 (NF-κB p65), fork-head box class O-3a (FOXO3a), androgen receptor (AR), and xanthine oxidase (XO) were analysed.

Results

Male NAFLD patients with hyperuricemia displayed more frequent and extensive liver injury than those in female patients. In male rats, hyperuricemia was associated with increased levels of insulin, alanine aminotransferase (ALT) and triglyceride (TG). At the molecular level, hyperuricemia was associated with decreased expression of SIRT1 and its phosphorylation, phosphorylation of FOXO3a, increased expression of AR and XO, and deacetylation of NF-κB P65.

Conclusions

Hyperuricemia is a compounding factor for NAFLD, particularly in males. The severer hepatic injury observed in male NAFLD patients may be attributed to the suppression of SIRT1 signalling induced by hyperuricemia.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : ALP, ALT, APO, AR, AST, BMI, BUN, ChE, FFA, FOXO3a, GGT, GLU, GSH-PX, HbA1, HA, HDL-C, IL-6, IR, LDL-C, MDA, NAFLD, NASH, NAS, NF-κB p65, PT, S.C, Scr, SIRT1, SOD, SUA, TBA, TBIL, TC, TNF-α, TG, TP, UA, XO

Keywords : Hyperuricemia, Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), Silent information regulator 1 (SIRT1), Androgen receptor (AR), Xanthine oxidase (XO)


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Vol 117

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