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hsa_circ_0006168 sponges miR-100 and regulates mTOR to promote the proliferation, migration and invasion of esophageal squamous cell carcinoma - 31/07/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109151 
Yijun Shi a, 1, Zizhang Guo a, 1, Na Fang b, Wei Jiang a, Yu Fan b, Yaozhou He a, Zijian Ma a, Yijiang Chen a,
a Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, 300 Guangzhou Road, Nanjing, 210029, Jiangsu Province, People’s Republic of China 
b Institute of Molecular Biology & Translational Medicine, The Affiliated People's Hospital, Jiangsu University, Zhenjiang, Jiangsu, 212002, People’s Republic of China 

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Highlights

The role of circ_0006168 in ESCC was first reported in our research.
circ_0006168 was highly expressed in ESCC tissues and cell lines.
circ_0006168 was associated with lymphatic metastasis and advanced ESCC TNM stage.
circ_0006168 downregulation inhibited ESCC proliferation, migration and invasion.
circ_0006168 might facilitate ESCC proliferation, migration and invasion through miR-100/mTOR axis.

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Abstract

Circle RNAs (circRNAs) are the novel noncoding RNAs with the covalent closed-loop structure, which play a crucial role in a variety of pathological processes, including cancer. Nevertheless, the expression profiles and functions of circRNAs in esophageal squamous cell cancer (ESCC) remain largely unknown. In this paper, 10 pairs of ESCC tissues were utilized to screen the circRNA expression profiles by means of microarray assay; further, a novel circular RNA named hsa_circ_0006168 was investigated. Meanwhile, the expression of hsa_circ_0006168 was measured in 52 ESCC tissues and in cell lines. Our results suggested that, hsa_circ_0006168 was remarkably increased not only in ESCC tissues but also in cell lines compared with those in normal cases. Besides, high hsa_circ_0006168 expression was positively connected with lymph node metastasis and TNM stage of ESCC patients. In vitro, the proliferation, invasion and migration capacities of ESCC cells were suppressed through down-regulating hsa_circ_0006168 expression. Besides, RNase R digestion assay confirmed that hsa_circ_0006168 was more stable than its linear CNOT6L mRNA form. Moreover, nuclear and cytoplasmic fraction assay indicated that hsa_circ_0006168 was mainly distributed in the cytoplasm of Kyse450 and TE13 cells. Mechanically, it was discovered in this study that hsa_circ_0006168 might regulate the expression of Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) by sponging microRNA-100 (miR-100). Taken together, hsa_circ_0006168 can promote ESCC proliferation, migration and invasion through the competing endogenous RNA (ceRNA) mechanism, which has been first confirmed in our results. In ESCC, hsa_circ_0006168 can serve as a potential diagnostic biomarker and therapeutic target.

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Keywords : Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC, Circular RNA, hsa_circ_0006168, miR-100, mTOR


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Vol 117

Article 109151- septembre 2019 Retour au numéro
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