Voriconazole is a second-generation triazole derived from fluconazole, having an enhanced antifungal spectrum, compared with older triazoles. It is the drug of choice for treatment of invasive aspergillosis and many Scedosporium/Pseudallescheria Fusarium infections. Voriconazole is available in both intravenous and oral formulations. Since there is much interest in pharmaceutical quality control, separation of impurities from the main drug substances and accurate assay quantification, and since there is no reference or monograph until nowadays reported for the simultaneous separation of voriconazole from its specified and unspecified impurities along with sodium benzoate used as an antimicrobial preservative, our aim of this work is to develop a new simple, sensitive and stability indicating assay method allowing thus separation by high-performance liquid chromatography. The development of our method consisted in optimizing the following analytical parameters: nature and composition of the mobile phase, its pH, buffer concentration, nature of the stationary phase, column temperature and detection wavelength. After optimisation, separation was achieved on a stainless steel column NOVAPACK C18 (3.9mm×150mm; 4μm particle size) using a gradient mode with methanol, acetonitrile R and an aqueous solution acidified by acetic acid at 1% and adjusted to pH 2.77. The eluted compounds were monitored at 254nm. The flow rate was set at 1.0mL/min, the injection volume at 10μL, and the column oven temperature was maintained at 35°C. Under these conditions, separation was achieved with good resolution and symmetrical peaks’ shape. The developed method was validated according to the International Conference on Harmonization (ICH) guidelines, and then it was successfully applied to establish inherent stability of the pharmaceutical formulation subjected to different ICH prescribed stress conditions. The developed method was proved to be simple, specific and precise. Hence, it can be considered as a method for stability study and for routine quality control analysis of voriconazole and sodium benzoate in a powder for oral suspension.

Le voriconazole est un triazolé de deuxième génération dérivé du fluconazole. Il est disponible sous forme injectable et comprimé et présente un spectre antifongique accru par rapport aux anciens triazolés. C’est le médicament de choix pour le traitement des aspergilloses invasives et de nombreuses infections à Scedosporium/Pseudallescheria fusarium. Le contrôle de la qualité du voriconazole et la séparation de ses impuretés spécifiées et non spécifiées en présence du benzoate de sodium utilisé comme conservateur antimicrobien dans une poudre pour suspension buvable revêt un intérêt capital en industrie pharmaceutique. À notre connaissance aucun travail n’a été publié concernant la séparation simultanée de tous ces composés. L’objectif de notre travail a consisté à développer une nouvelle méthode indicatrice de stabilité pour la séparation de tous ces composés. Le développement de notre méthode a consisté à optimiser les paramètres suivants : nature et composition de la phase mobile, son pH, la concentration du tampon, la nature de la phase stationnaire, la température de la colonne, et la longueur d’onde. Les conditions chromatographiques retenues sont : une colonne en acier inoxydable NOVAPACK C18 (3,9mm×150mm ; taille de particule de 4μm). La phase mobile constituée de méthanol, d’acétonitrile et une solution aqueuse acidifiée par l’acide acétique à 1 % et ajustée à pH 2,77 est éluée en gradient d’élution. La longueur d’onde est de 254nm et le débit est de 1mL/min. Le volume d’injection est de 10μL et la température de la colonne est de 35°C. Dans ces conditions, la séparation de tous ces composés a été obtenue avec une bonne résolution et une bonne symétrie des pics. La méthode développée a été validée conformément aux directives de la conférence internationale d’harmonisation (ICH) puis appliquée avec succès à l’étude de stabilité de la formulation pharmaceutique soumise aux différentes conditions de stress préconisées par l’ICH. La méthode développée s’est avérée simple spécifique et précise. Elle peut être considérée comme une méthode indicatrice de stabilité et de contrôle en routine du voriconazole et du benzoate de sodium dans une poudre pour suspension buvable.