La génération de DSA (Donor Specific Antibodies) de novo post-transplantation est une cause majeure de perte de greffons. Le dogme immunologique soutient que la différenciation des lymphocytes B allospécifiques du receveur en plasmocytes producteurs de DSA nécessite l’aide des T CD4+ du receveur de spécificité indirecte, c’est-à-dire capables de reconnaître les complexes « CMH (Complexe Majeur d’Histocompatibilité)-II du receveur/alloantigène » présentés à la surface du B allospécifique.

À l’aide d’un travail translationnel, nous bousculons ce dogme et apportons la preuve que des T CD4+ provenant du donneur sont capables d’apporter l’aide aux B allospécifiques par la reconnaissance directe des molécules CMHII à leur surface et ainsi d’entraîner la production de DSA.

Bien que dépourvues de lymphocytes T CD3+, les souris C57BL6 CD3ɛKO développent une réponse DSA rapide (mais transitoire) après transplantation d’un cœur CBA incompatible pour le CMH (H2k). Les lymphocytes T CD4+ peuvent être isolés des cœurs de souris CBA et sont efficacement déplétés par l’administration d’anticorps monoclonaux anti-CD3 ou anti-CD4. La déplétion des lymphocytes T chez le donneur abroge la génération de DSA chez la souris receveuse CD3ɛKO. L’interaction entre les lymphocytes T du donneur (CBA) et les B du receveurs (C57BL6) a été explorée in vitro, permettant d’éclaircir les mécanismes moléculaires impliqués dans cette voie non-canonique de génération des DSA. Finalement, la pertinence clinique de nos résultats expérimentaux est suggérée par la présence de lymphocytes du donneur dans les liquides de perfusion de greffons rénaux, y compris des T helper folliculaires.

Notre travail montre que, en plus des lymphocytes T CD4+ du receveur de spécificité indirecte, les T CD4+ du donneur transplantés avec le greffon sont capables d’apporter l’aide aux B allospécifiques du receveur par un mécanisme « direct inversé », jusqu’à présent ignoré.