L’hormone parathyroïdienne agit sur la claudine 10b et augmente la perméabilité paracellulaire relative au sodium dans la branche large ascendante corticale de l’anse de Henle - 26/08/19
Résumé |
Introduction |
La branche large ascendante corticale de l’anse de Henle (BLAHC) réabsorbe 25 % du calcium filtré, exclusivement par voie paracellulaire ; le voltage transépithélial (Vte) lumière-positive constitue la force motrice de la réabsorption. Vte dépend de la sécrétion paracellulaire du sodium. L’expression à la jonction serrée de la claudine (Cldn) 10b rend la perméabilité paracellulaire au sodium (PNa) supérieure à celle du chlore (PCl). L’hormone parathyroïdienne (PTH) augmente la réabsorption de calcium dans la BLAHC mais les mécanismes sont mal connus.
Méthodes |
L’hypothèse testée est que l’effet de la PTH dans la BLAHC implique la Cldn10b qui détermine Vte et PNa/PCl. Des BLAHC de souris Cldn10b+/+ et Cldn10b−/− ont été microperfusées in vitro pour mesurer Vte et PNa/PCl à l’état basal, et/ou après ajout de PTH (10−10M), de phorbol 12-Myristate 13-Acetate (PMA 10−6M), de dibutyryl cAMP (dbcAMP 5 10−4M), de ionomycine (10−7M), de PKI 14–22 amide (inhibiteur de protéine kinase A PKA 10−6M), de trifluoroperazine (TFP inhibiteur de la calcium-calmoduline kinase 10−4M), de Dyngo4a (inhibiteur de l’endocytose médiée par la clathrine 10−5M). Le rapport PNa/PCl est calculé par l’équation de Goldman-Hodgkin-Katz.
Résultats obtenus ou attendus |
La PTH augmente PNa/PCl dans des BLAHC de souris Cldn10b+/+ (p=0,0002) mais pas dans celles de souris Cldn10−/−. Cet effet est reproduit par le dbcAMP (p=0,02) et la ionomycine (p=0,047), mais pas par le PMA. Le PKI, la TFP et le Dyngo4a inhibent l’effet de la PTH sur PNa/PCl.
Conclusion |
La PTH augmente PNa/PCl via la Cldn10b en activant la PKA et la calcium-calmoduline kinase. L’inhibition de l’endocytose médiée par la clathrine prévient cet effet. Les propriétés des jonctions serrées intercellulaires peuvent être directement contrôlées par des voies de signalisation intracellulaire affectant le trafic intracellulaire.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Plan
Vol 15 - N° 5
P. 281 - septembre 2019 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Déjà abonné à cette revue ?