La néphropathie à 2,8 dihydroxyadénine (DHA) est une maladie sévère, secondaire à une mutation autosomique récessive du gène qui code pour l’adénine phosphoribosyl transferase (APRT). Elle se manifeste par la survenue de lithiase rénale et/ou par la précipitation intratubulaire de DHA et conduit à la maladie rénale chronique, récidivant sur le greffon rénal. Le traitement préventif repose sur l’administration d’inhibiteurs de la xanthine oxydase.

Nous avons analysé 17 biopsies rénales réalisées chez 12 patients atteints de mutations de l’APRT. En parallèle, nous avons étudié in vitro la réponse inflammatoire induite par des cristaux de DHA sur une lignée de macrophages murins RAW 264,7. De plus, nous avons étudié in vivo la réponse inflammatoire induite par les cristaux de DHA dans un modèle « air-pouch ». Enfin, nous avons testé l’effet des stéroïdes et anti-IL1β (anakinra) dans un modèle murin de néphropathie à DHA, en addition du traitement classique par allopurinol.

Des lésions granulomateuses ont été observées dans 88 % des biopsies (n=15), avec présence de cellules géantes multinucléées englobant les cristaux et entourés de fibrose interstitielle. In vitro, les cristaux de DHA ont induit la formation de granulomes, à partir de la 72^e heure et une augmentation de production des cytokines inflammatoires (TNFα, IL-1β). In vivo, l’exposition aux cristaux de DHA dans le modèle air-pouch a induit une réponse inflammatoire majeure. En adjonction à la thérapeutique de référence (allopurinol), le traitement par stéroïdes et surtout anti-IL-1β a permis d’améliorer le pronostic rénal (fonction et fibrose rénale) dans le modèle de néphropathie à DHA.

La néphropathie à 2,8 DHA est une maladie granulomateuse, où l’inflammation tissulaire joue probablement un rôle majeur dans la dégradation de la fonction rénale. Les stéroïdes et surtout l’anakinra ont permis d’améliorer la fonction rénale et les lésions histologiques en synergie avec les inhibiteurs de la xanthine oxydase.