L’hypomagnésémie primaire familiale avec hypercalciurie et néphrocalcinose (FHHNC) est caractérisée par des infections récurrentes des voies urinaires, des lithiases, une néphrocalcinose bilatérale, une fuite rénale en magnésium, une hypercalciurie et une insuffisance rénale. La FHHNC est caractérisée par un trouble de la réabsorption tubulaire du magnésium (Mg) et du calcium (Ca) dans la branche ascendante épaisse de l’anse de Henlé, causé par des mutations du gèneCLDN16 (3q27),qui code pour la claudine-16.

Il s’agit de deux frères âgés de 13 ans et 22 ans issus d’un mariage consanguin. Une découverte fortuite d’une néphrocalcinose d’abord chez AA âgé de 13 ans dans le cadre d’un bilan de testicules « ascenseurs » avec une perturbation des bilans : rénal, phosphocalcique et du magnésium. L’échographie rénale a montré une néphrocalcinose avec des petits reins. Devant la suspicion d’une cause génétique, les parents ont consulté au centre MARHEA de l’hôpital Necker pour une étude génétique.

Aucun antécédent personnel ni familial n’a été retrouvé. Les 2 frères n’avaient pas de retard staturo-pondéral ni de signes cliniques de néphrocalcinose. Devant la suspicion d’une cause génétique de cette néphrocalcinose, une étude génétique au centre MARHEA de l’hôpital Necker a été lancée.

Une hypercalciurie, une hypomagnésémie, un déficit en vitamine D, une élévation de la PTH ainsi qu’une insuffisance rénale ont été rapportés chez les 2 frères. L’étude génétique à conclu à une variation à l’état homozygote dans l’intron 2 du gène codant la claudine 16 CLDN16(c.427+5G>A) qui est très probablement responsable d’un saut d’exon et est probablement très pathogène.

Malgré la rareté de ce syndrome“FHHNC”, il faut y penser devant l’exploration d’une néphrocalcinose du sujet jeune. La transmission de cette pathologie est autosomique récessive. Un conseil génétique doit être proposé aux couples à risque, les informant du risque de 25 % de donner naissance à un enfant affecté.