L’effet différentiel du récepteur cannabinoïde de type 1 dans différents modèles expérimentaux de néphropathie - 26/08/19
, M. Ferreira 2, J. Colin 2, S. Placier 2, S. Vandermeersch 2, L. Louedec 2, C. Chatziantoniou 2, H. François 3, ⁎ Résumé |
Introduction |
Le système cannabinoïde, en particulier son récepteur de type 1 (CB1), pourrait constituer une cible thérapeutique dans les maladies rénales chroniques (MRC) métaboliques. Notre hypothèse est que CB1 est impliqué dans la fibrogenèse rénale, indépendamment de sa cause, et que son inhibition pourrait protéger le rein contre la progression de la MRC.
Méthodes |
Nous avons étudié l’effet de l’invalidation génétique de CB1 dans des modèles expérimentaux de néphropathie permettant d’évaluer la fonction rénale.
Nous avons d’abord étudié un modèle murin d’ischémie reperfusion (I/R). Après 30minutes d’ischémie de l’artère rénale gauche, une néphrectomie droite était réalisée, soit simultanément dans le modèle aigu, soit 2 semaines après l’ischémie dans le modèle chronique. Dans un second temps, nous avons étudié l’effet de l’invalidation génétique de CB1 dans un modèle de glomérulonéphrite aiguë induite par administration de sérum néphrotoxique (NTS-GN).
Résultats obtenus ou attendus |
Le blocage de CB1 n’avait pas d’impact à la phase aiguë de l’I/R. En revanche, dans le modèle de MRC, l’expression de CB1 augmentait significativement après 6 semaines (RTqPCR cnr1 : p=0,021, n=6–8). La créatininémie et la fibrose interstitielle tendaient à diminuer après 6 semaines (respectivement 48,6±3,4 versus 20,9±33,4μmol/L, p=0,07 ; 30 %±16 % versus 11 %±9 %, p=0,05, souris WT versus cnr1-/-). Dans le modèle de NTS-GN, l’expression de CB1 augmentait significativement après 14jours (p=0,016, n=5/groupe). La fréquence des lésions diffuses (prolifération extracapillaire intéressant plus de 25 % des glomérules) était significativement moindre chez les souris Cnr1-/- (p=0,028) et les marqueurs de différenciation podocytaire (néphrine et podocine) tendaient à être plus élevés (p=0,15).
Conclusion |
Nos résultats montrent une implication de CB1 à la phase chronique de l’ischémie reperfusion et au cours des glomérulonéphrites aiguës. Les voies cellulaires et moléculaires restent à préciser mais le blocage de CB1 pourrait représenter une thérapeutique prometteuse dans la prise en charge des maladies rénales chroniques.
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Vol 15 - N° 5
P. 387-388 - septembre 2019 Retour au numéro
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