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Amplification techniques and diagnosis of prion diseases - 11/09/19

Doi : 10.1016/j.neurol.2019.06.002 
J.-P. Brandel a, b, , A. Culeux a, K. Grznarova a, E. Levavasseur a, P. Lamy a, N. Privat a, A. Welaratne b, A. Denouel a, J.-L. Laplanche c, S. Haik a, b
a Sorbonne Université, Inserm, CNRS UMR 7225, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, ICM, 47, boulevard de l'Hôpital, 75013 Paris, France 
b AP–HP, Cellule Nationale de Référence des maladies de Creutzfeldt–Jakob, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, 47, boulevard de l'Hôpital, 75013 Paris, France 
c AP–HP, Service de Biochimie et Biologie Moléculaire, Hôpital Lariboisière, Université Paris Descartes, 2, rue Ambroise-Paré 75010 Paris, France 

Corresponding author at: Cellule nationale de référence des maladies de Creutzfeldt–Jakob, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, 47-83, boulevard de l’hôpital 75651 Paris cedex 13, France.Cellule nationale de référence des maladies de Creutzfeldt–Jakob, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière47-83, boulevard de l’hôpital Paris cedex 1375651France

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Abstract

Protein misfolding cyclic amplification assay (PMCA) and real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) are two amplification techniques based on the ability of PrPsc to induce a conformational change in PrP allowing the detection of minute amounts of PrPsc in body fluids or tissues. PMCA and RT-QuIC have different ability to amplify PrPsc from sporadic, variant and genetic forms of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD). PMCA readily amplifies PrPsc from variant CJD (vCJD) tissue while RT-QuIC easily amplifies PrPsc from sporadic CJD (sCJD) patient tissues. In terms of diagnosis, this implies the possibility of distinguishing vCJD from sCJD and explains the wider use of RT-QuIC given the respective frequencies of vCJD and sCJD. The sensitivity values of RT-QuIC for the diagnosis of sCJD are comparable or higher than those of the other tests (EEG, MRI, detection of 14-3-3 or tau proteins in cerebrospinal fluid) but with a specificity close to 100%. These new diagnostic methods could also be useful for the diagnosis of other neurodegenerative diseases.

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Keywords : Amplification techniques, PMCA, RT-QuIC, Prion


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Vol 175 - N° 7-8

P. 458-463 - septembre 2019 Retour au numéro
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