Le pronostic du cancer du pancréas est extrêmement défavorable avec une probabilité de survie globale à 5 ans inférieure à 5 %, tous stades confondus. Nous avons évalué in vitro et in vivo, l’effet d’un inhibiteur de la poly(ADP-ribose) polymérase, l’olaparib, sur la radiosensibilisation de quatre lignées cellulaires d’adénocarcinomes du pancréas.

Les quatre lignées cellulaires d’adénocarcinomes pancréatiques, PANC-1, MIA PaCa-2, AsPc-1, BxPC-3, ont été traitées par gemcitabine et/ou olaparib et/ou irradiation (2, 5 et 10Gy). Nous avons évalué la survie clonogénique in vitro. Par la suite, nous avons étudié la radiosensibilisation avec l’irradiation par photons et protons de la lignée MIA PaCa-2 in vivo.

Tout d’abord, les fractions de survie cellulaire n’étaient pas diminuées par l’olaparib et cela jusque 1μM. In vitro, l’olaparib radiosensibilisait plus que la gemcitabine pour les lignées PANC-1 (standard enhancement ratio (SER)=1,51±0,05 pour l’olaparib contre 1,03±0,04 pour la gemcitabine) et MIA PaCa-2 (SER=1,27±0,02 contre 1,11±0,04). In vivo, nous avons pu montrer que l’irradiation par protons de 10Gy ralentissait significativement la croissance tumorale (45±3,7jours ; p<0,001) comparativement à l’irradiation par photons (29±1,2jours). Une radiosensibilisation a été observée lorsque les tumeurs étaient préalablement traitées par l’olaparib à la fois par photons (p=0,045) et protons (p=0,028). L’association de radiothérapie, gemcitabine et olaparib mettait en évidence un ralentissement de la croissance tumorale comparativement aux groupes sans traitement.

Ces données mettent en évidence une radiosensibilisation in vitro et in vivo des tumeurs pancréatiques par l’olaparib avec de fortes doses d’irradiation. L’analyse des données transcriptomiques en cours permettra d’identifier les voies de signalisation mises en jeu dans la radiosensibilisation par la gemcitabine et/ou l’olaparib.