Les accélérateurs modernes disposent de la technique « sans filtre égalisateur » (ou « flattening filter-free », FFF) permettant de délivrer un haut débit de dose modéré actuellement utilisé de façon limitée en clinique. Toutefois, aucune donnée scientifiquement établie n’est actuellement disponible sur les effets possibles de ce haut débit de dose sur la réponse immune antitumorale. Nous proposons donc ici d’étudier ces effets sur un modèle préclinique de tumeur colique de souris CT26.

In vitro, des cellules CT26 ont été irradiées sur accélérateur linéaire Varian TrueBeam^® à différentes doses et à trois débits de dose différents en utilisant le mode FFF. L’activation de la réponse immune antitumorale a été évaluée par l’analyse de l’induction de gènes de la voie de l’interféron de type I par quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-qPCR), et par l’étude de l’induction de la mort immunogène évaluée selon deux critères : la translocation de la calréticuline par cytométrie en flux et la sécrétion de high-mobility group box 1 (HMGB1) par enzyme-linked immunosorbent assay (elisa). In vivo, une étude d’efficacité de la radiothérapie délivrée en dose unique de 16,5Gy à deux débits de dose différents a été réalisée sur des souris immunocompétentes Balb/c porteuses de tumeurs syngéniques CT26. Les analyses statistiques ont été réalisées par des tests non paramétriques.

In vitro, aucune influence significative d’une augmentation du débit de dose en mode FFF n’a été montrée pour l’induction de gènes de la voie de l’interféron de type I, de même que pour les marqueurs de mort immunogène étudiés, à savoir la translocation de la calréticuline et la sécrétion d’HMGB1. In vivo, aucune différence en termes de retard de croissance tumorale entre les deux débits de dose utilisés n’a été mise en évidence.

Dans cette étude in vitro et in vivo impliquant le modèle CT26, aucune influence d’une augmentation modérée du débit de dose en technique FFF sur la réponse immune antitumorale n’a été mise en évidence. Des explorations complémentaires utilisant d’autres modèles cellulaires semblent d’intérêt.