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Towards the understanding of the UV light, riboflavin and additive solution contributions to the in vitro lesions observed in Mirasol®-treated platelets - 26/09/19

Contribution des rayons UV, de la riboflavine et de la solution additive aux lésions plaquettaires observées après le traitement Mirasol®

Doi : 10.1016/j.tracli.2019.09.001 
M. Abonnenc a, D. Crettaz a, G. Sonego a, G. Escolar b, J.-D. Tissot a, c, M. Prudent a, c,
a Laboratoire de Recherche sur les Produits Sanguins, Recherche et Développement Produits, Transfusion Interrégionale CRS, Epalinges, Switzerland 
b Department of Hematopathology, Hospital Clinic of Barcelona, Biomedical Diagnosis Centre (CDB), Institute of Biomedical Research August Pi i Sunyer (IDIBAPS), University of Barcelona, Barcelona, Spain 
c Faculté de Biologie et de Médecine, Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland 

Corresponding author. Laboratoire de Recherche sur les Produits Sanguins, Transfusion Interrégionale CRS, route de la Corniche, 2, 1066 Epalinges, Switzerland.Laboratoire de Recherche sur les Produits Sanguins, Transfusion Interrégionale CRSroute de la Corniche, 2Epalinges1066Switzerland
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 26 September 2019
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Abstract

Objectives

Pathogen reduction technologies are implemented to increase the safety of blood products. We previously showed that the UVB alone significantly contributes to the storage lesions observed in platelets treated with riboflavin/UVB using a home-made illuminator. The present study aims at confirming these observations using the commercial Mirasol® technology.

Methods

A three-arm study (untreated, UV−, Mirasol®-treated platelets) was conducted to investigate the platelet storage lesions throughout storage (n=4). A two-arm study was then designed to compare Intersol and T-PAS+ additive solutions (n=3). Phenotype and functional platelet characteristics were assessed using flow cytometry, aggregometry, antioxidant assays and metabolic parameters.

Results

Mirasol®-treated platelets exhibit enhanced storage lesions compared to controls (increase of activation markers and glycolysis rate, lower hypotonic shock and double-agonist activation responses, and decrease of total antioxidant capacity). Here, we also confirmed that the UV radiation alone is causing platelet lesions. Riboflavin tends to have an intracellular protective role while it decreases the extracellular antioxidant defenses. Furthermore, benefits of platelet additive solutions containing potassium and magnesium were confirmed as it reduces the extent of storage lesions.

Conclusions

The photosensitizer, UV illumination and composition of the platelet additive solutions are key parameters influencing the platelet storage lesion. The clinical relevance of these findings is not fully understood and recent published clinical studies could not show increase in bleeding in patients receiving Mirasol-treated platelets. New developments in storage solutions might help to improve storage conditions of PRT-treated platelets and should be prioritised as research subject in the future.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectifs

L’inactivation des pathogènes permet d’améliorer la sécurité des produits sanguins. Avec un illuminateur « expérimental » nous avions démontré que les UVB seuls causent l’apparition de lésions de stockage dans les plaquettes traitées au riboflavine/UVB. Le but de l’étude est de confirmer ces observations en utilisant la technologie commercialisée Mirasol®.

Méthodes

Premièrement, (n=4) des plaquettes non traitées, traitées aux UV seuls ou au Mirasol® ont été analysées au cours du stockage. Deuxièmement, des plaquettes non inactivées préparées en Intersol ou en T-PAS+ ont été comparées (n=3). Les caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles des plaquettes ont été étudiées par cytométrie en flux, agrégométrie, mesure du pouvoir antioxydant et des facteurs métaboliques.

Résultats

Les plaquettes Mirasol® montrent des lésions plus importantes que les plaquettes témoin (augmentation des marqueurs d’activation et de la glycolyse, diminution des réponses au choc hypotonique et à la double-activation, baisse de la capacité antioxydante totale). Nous confirmons ici que les UV appliqués lors du traitement Mirasol® induisent ces lésions. La riboflavine semble avoir un rôle intracellulaire protecteur alors qu’elle est pro-oxydante dans le milieu extracellulaire. La solution additive, contenant du potassium et du magnésium, réduit les lésions de stockage.

Conclusions

Le photosensibilisateur, le type d’UV et la composition de la solution additive influencent l’apparition des lésions de stockage. Jusqu’à présent aucune corrélation entre ces lésions induites par le Mirasol® et des paramètres cliniques post-transfusionels n’a été établie. L’amélioration de la composition des solutions de stockage est un axe de recherche important pour une meilleure conservation des plaquettes inactivées.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Additive solution, Pathogen inactivation, Pathogen reduction, Platelet storage lesion, Riboflavin

Mots clés : Solution additive, Inactivation des pathogènes, Réduction des pathogènes, Lésion de stockage, Riboflavine

Abbreviations : CCI, FFP, HSR, LDH, PAS, PPP, PRP, ROS, vWF


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