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Mast cell-mediated splanchnic cholestatic inflammation - 29/09/19

Doi : 10.1016/j.clinre.2019.02.001 
María-Ángeles Aller a, , Vicente Martínez b , Ana Arias c , Maria-Paz Nava d , Valentín Cuervas-Mons c , Patri Vergara b, e , Jaime Arias a
a Department of Surgery, School of Medicine, Complutense University of Madrid, 28040 Madrid, Spain 
b Department of Cell Biology, Physiology and Immunology, Veterinary School, Autonoma University of Barcelona, 08193 Cerdanyola del Vallès, Spain 
c Department of Medicine, Autonoma University of Madrid, Hospital Puerta de Hierro. 28222 Madrid, Spain 
d Department of Genetic, Physiology and Microbiology, Complutense University of Madrid, 28040 Madrid, Spain 
e Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Barcelona, Spain 

Corresponding author at: Department of Surgery, School of Medicine, Complutense University of Madrid, Ramón y Cajal s.n. 28040 Madrid, SpainDepartment of SurgerySchool of MedicineComplutense University of MadridRamón y Cajal s.n.Madrid28040Spain

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Summary

Introduction

Splanchnic mast cells increase in chronic liver and in acute-on-chronic liver diseases. We administered Ketotifen, a mast cell stabilizer, and measured the mast cells in the splanchnic organs of cholestatic rats.

Material and Methods

These groups were studied: sham-operated rats (S; n = 15), untreated microsurgical cholestasic rats (C; n = 20) and rats treated with Ketotifen: early (SK-e; n = 20 and CKe; n = 18), and late (SK-l; n = 15 and CK-l; n = 14).

Results

The cholestatic rats showed systemic and splanchnic impairments, such as ascites, portal hypertension, and biliary proliferation and fibrosis. The rats also showed a splanchnic increase of TNF-α, IL-1β and MCP-1, and a reduction of IL-4, IL-10 and antioxidants. An increase of VEGF in the ileum and mesenteric lymphatic complex was associated with a liver reduction of TGF-β1. Ketotifen reduces the degree of hepatic insufficiency and the splanchnic inflammatory mediators, as well as VEGF and TGF-ß1 levels. Ketotifen also reduces the connective tissue mast cells in the mesenteric lymphatic complex of cholestatic rats, while increases the hepatic mucosal mast cells.

Conclusions

In cholestatic rats, Ketotifen improves liver function and ascites, and also reduces pro-inflammatory mediators in the splanchnic area. The decrease in connective tissue mast cells in the mesenteric lymphatic complex due to the administration of Ketotifen would lead to the improvement of the inflammatory splanchnic response, and consequently the abovementioned complications.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : ALT, AP, AST, FGF, BW, CTMCs, HDL-C, LDL-C, LW, MMCs, MCP-1, NEFAs, PP, RMCP-II, SW, TB, TGF-β1, Treg, VLDL, VCU, VEGF

Keywords : Cholestasis, Mast cells, Portal hypertension, Ascites


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Vol 43 - N° 5

P. 561-574 - octobre 2019 Retour au numéro
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  • Non-alcoholic fatty liver disease causes dissociated changes in metabolic liver functions
  • Peter Lykke Eriksen, Michael Sørensen, Henning Grønbæk, Stephen Hamilton-Dutoit, Hendrik Vilstrup, Karen Louise Thomsen
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  • MicroRNA-101 suppresses liver fibrosis by downregulating PI3K/Akt/mTOR signaling pathway
  • Yang Lei, Qing-lan Wang, Li Shen, Yan-yan Tao, Cheng-hai Liu

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