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Naturally occurring NS5A and NS5B resistant associated substitutions in HCV and HCV/HIV patients in iranian population - 29/09/19

Doi : 10.1016/j.clinre.2019.01.011 
Amitis Ramezani a , Kazem Baesi b , Mohammad Banifazl c , Minoo Mohraz d , Farzin Khorvash e , Majid Yaran f , Payam Tabarsi g , Amir hosein Dalirrooyfard d , Fatemeh Motevalli b , Anahita Bavand a , Arezoo Aghakhani a,
a Clinical Research Dept, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran 
b Hepatitis and AIDS Dept, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran 
c Iranian Society for Support of Patients with Infectious Disease, Tehran, Iran 
d Iranian Research Center for HIV/AIDS, Iranian Institute for Reduction of High-Risk Behaviors, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran 
e Nosocomial Infection Research Center, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran 
f Infectious Diseases and Tropical Medicine Research Center, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran 
g Clinical TB and Epidemiology Research Center, NRITLd, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran 

Corresponding author at: Clinical Research Department, Pasteur Institute of Iran, No. 69, Pasteur avenue, Tehran, 13164, Iran.Clinical Research DepartmentPasteur Institute of IranNo. 69, Pasteur avenueTehran13164Iran

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Highlights

Direct acting antivirals for HCV treatment promises higher cure rates.
This is the first study evaluating naturally occurring NS5A and NS5B RASs in Iranian population.
The emergence of RASs is a growing issue in the current treatment with DAAs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

The introduction of direct acting antivirals (DAAs) for hepatitis C virus (HCV) treatment promises shorter treatment duration, higher cure rates and fewer side effects. Naturally, occurring Resistance Associated Substitutions (RASs) are major challenge to the success of the HCV antiviral therapy.

Aim

To determine the naturally occurring NS5A and NS5B RASs in Iranian HCV and HCV/human immunodeficiency virus (HIV) patients.

Methods

A total of 209 DAA-naïve chronic HCV patients including 104 HCV mono-infected and 105 HCV/HIV co-infected cases were enrolled. Amplification and Sanger population sequencing of NS5A and NS5B regions of HCV genome were carried out. The amino acid sequence diversity of the NS5A and NS5B regions were analyzed using geno2pheno HCV.

Results

NS5A RASs were detected in 25.5% of HCV and 16.9% of HCV/HIV subjects. In HCV cases, clinically relevant RASs were L28M followed by M28Vand Q30H and Y93H/N. In HCV/HIV subjects, clinically relevant RASs were Y93H/N followed by L28M and P58T and M28V/T and Q30R. NS5B RASs were observed in 11.8% of HCV and 5.9% of HCV/HIV subjects. Clinically relevant substitutions were included V321A/I, C316Y, S282R and L159F. The major S282T mutation was not observed.

Conclusion

The emergence of RASs is a growing issue in the setting of current treatment with DAAs. Although currently, screening of RASs is recommended before specific DAA regimens, it should be consider in patients with therapeutic failure and in the cases of retreatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Hepatitis C virus (HCV), Human immunodeficiency virus (HIV), Direct acting antivirals (DAAs), Resistance associated substitution (RAS), NS5A, NS5B


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Vol 43 - N° 5

P. 594-602 - octobre 2019 Retour au numéro
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