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125I suppressed the Warburg effect viaregulating miR-338/PFKL axis in hepatocellular carcinoma - 01/10/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109402 
Jiaping Zheng , Jun Luo , Hui Zeng , Liwen Guo , Guoliang Shao
 Department of Interventional Radiology, Institute of Cancer Research and Basic Medical Sciences of Chinese Academy of Sciences, Cancer Hospital of University of Chinese Academy of Sciences, Zhejiang Cancer Hospital, No. 1 Banshan East Road, Hangzhou 310022, Zhejiang, China 

Corresponding author at: Department of Interventional Radiology, Zhejiang Cancer Hospital, No. 1 Banshan East Road, Hangzhou 310022, Zhejiang, China.Department of Interventional RadiologyZhejiang Cancer HospitalNo. 1 Banshan East RoadHangzhouZhejiang310022China

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Highlights

125I irradiation was decreased the Warburg effect in hepatocellular carcinoma.
125I irradiation inhibited malignant biological behavior of hepatocellular carcinoma cells.
125I irradiation increased the expression of miR-338 both in vitro and in vivo.
Upregulation of miR-338 by 125I exerted antitumor effect by downregulating PFKL-mediated Warburg effect.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Objectives

Iodine-125 (125I) irradiation has been widely applied in the treatment of advanced multiple malignant tumors. However, the underlying mechanism of 125I exerted an anti-tumor effect on hepatocellular carcinoma (HCC) was largely unknown.

Methods

In both HCCLM3 and SMMC-7721 cells, the effect of 125I irradiation on the glycolysis was detected. The mRNA in HCC tissues and cell lines were detected by RT-qPCR. Cell proliferation, invasion and migration, and apoptosis were examined by CCK-8, Transwell, wound healing assay and flow cytometry assay, respectively. The interaction between miR-338 and PFKL (6-phosphofructokinase) were verified by dual-luciferase reporter gene assay. Western blotting was used to detect the expression of glycolysis-related proteins. We also evaluated the effect of 125I seed implantation on the tumor growth and Warburg effect in vivo.

Results

125I irradiation significantly decreased the Warburg effect, cell proliferation, invasion and migration, and induced apoptosis of HCCLM3 and SMMC-7721 cells. miR-338 was upregulated in HCC cells treated with 125I irradiation, which was a negative correlation with tumor size, tumor metastasis, and tumor development. Moreover, miR-338 directly interacted with PFKL and suppressed its expression. Mechanistically, 125I irradiation significantly decreased the Warburg effect and exhibited anti-tumorigenesis function through upregulating the inhibitory effect of miR-338 on PFKL expression.

Conclusion

125I irradiation upregulated the suppression of miR-338 on PFKL to downregulate the Warburg effect and anti-tumorigenesis in HCC and provided a new potential strategy for HCC clinical treatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : CCK-8, D90, DCR, ECAR, GLUT1, HCC, HK2, 125I, IC50, OCR, PFA, PFKL, PVDF

Keywords : Hepatocellular carcinoma, Warburg effect, 125I, miR-338/PFKL axis


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Vol 119

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