Radiotherapy is one of the most common form of treatment in oncology care. Indeed, radiotherapy proved to be very effective in treating a wide range of malignancies. Nevertheless, certain tumours are intrinsically radioresistant or may evolve to become radioresistant. Resistance to radiotherapy is often associated with dysregulated DNA damage response and repair. Recently, a number of strategies have been developed to improve radiotherapy efficacy by targeting the DNA damage response and repair pathways. Ongoing clinical trials showed the potential of some of these approaches in enhancing radiotherapy, but also highlighted the possible limitations. Here, we will describe (i) the main mechanisms involved in double-strand break repair; (ii) available strategies that target these DNA repair processes to improve radiotherapy and (iii) the clinical outcomes and challenges that have emerged so far.

La radiothérapie est l’une des formes de traitement la plus couramment utilisée dans la prise en charge des cancers. En effet, la radiothérapie s’est révélée très efficace dans le traitement d’un large éventail de tumeurs malignes. Néanmoins, certaines tumeurs sont intrinsèquement radiorésistantes ou peuvent évoluer pour le devenir. La résistance à la radiothérapie est souvent associée à une dérégulation de la réponse aux dommages de l’ADN et de leur réparation. Récemment, plusieurs stratégies ont été développées pour améliorer l’efficacité de la radiothérapie en ciblant ces voies. Les essais cliniques en cours ont démontré le potentiel de certaines de ces approches pour améliorer les résultats de la radiothérapie, mais ont également mis en évidence les limites possibles. Nous décrirons ici (i) les principaux mécanismes impliqués dans la réparation des ruptures double-brin; (ii) les stratégies disponibles qui ciblent les processus de réparation de l’ADN afin d’améliorer la radiothérapie et (iii) les résultats cliniques et les défis qui ont émergé jusqu’à présent.