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La myocardite : une toxicité rare mais grave sous immunothérapie - 16/10/19

Myocarditis: Uncommon but severe toxicity of immune checkpoint inhibitors

Doi : 10.1016/j.bulcan.2019.09.003 
Pierre-Yves Courand 1, 2, , Anissa Bouali 1, 2, Brahim Harbaoui 1, 2, Jennifer Cautela 3, Franck Thuny 3, Pierre Lantelme 1, 2
1 Hôpital de la Croix-Rousse et Hôpital Lyon Sud, hospices civils de Lyon, Cardiology Department, 69004, Lyon, France 
2 Université de Lyon, université Claude-Bernard Lyon 1, hospices civils de Lyon, CREATIS ; CNRS UMR5220, INSA-Lyon, IMMUCARE, Inserm U1044, 69004, Lyon, France 
3 Assistance publique-Hôpitaux de Marseille, Aix-Marseille université, centre méditerranéen hospitalo-universitaire de cardiologie oncologique - Medi-CO Center, hôpital Nord, Marseille, unité Nord insuffisance cardiaque et valvulopathies, chemin des Bourrely, 13915 Marseille cedex 20, France 

Pierre-Yves Courand, Hôpital de la Croix-Rousse, cardiology department, 103, Grande rue de la Croix-Rousse, Lyon 69004, France.Hôpital de la Croix-Rousse, cardiology department103, Grande rue de la Croix-RousseLyon 69004France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Wednesday 16 October 2019
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

Les chimiothérapies (anthracyclines) et la radiothérapie sont reconnues comme pouvant être responsables de complications cardiovasculaires au long cours. Désormais de nombreuses thérapies ciblées antinéoplasiques vont agir sur des mécanismes spécifiques, en particulier l’immunothérapie (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4). Ces traitements ont récemment montré leur effet favorable sur le pronostic de différents cancers : mélanome, cancer bronchique non à petites cellules, carcinome urothélial, carcinome rénal, carcinome épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures et cancer colorectal. Ils améliorent l’évolution spontanée de ces cancers. Des effets secondaires cardiovasculaires rares commencent à être décrits dans la littérature. Une des complications cardiologiques rare (environ 1 % des cas) dont le lien ne fait pas de doute avec l’immunothérapie est la myocardite auto-immune. La présentation clinique regroupe un cortège de signes variés : douleur thoracique, insuffisance cardiaque et troubles du rythme. La réalisation d’un bilan cardiologique préthérapeutique permet d’obtenir des données de référence pour éviter tout retard diagnostique. Le recours à un bilan biologique (troponine et brain natriuretic peptide) et un électrocardiogramme de repos à 12 dérivations sont nécessaires en urgence. Avec ces résultats, un avis cardiologique doit être pris rapidement pour discuter une surveillance en soins intensifs cardiologiques, la réalisation d’une échographie cardiaque et décider d’un traitement adapté (suspension de l’immunothérapie, ajout d’un traitement immunosuppresseur par corticoïdes). L’IRM cardiaque et les biopsies endomyocardiques permettront de confirmer le diagnostic de certitude et de réévaluer la balance bénéfice-risque de l’immunothérapie à distance de l’épisode de myocardite.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Traditional cancer therapies, such as treatment with anthracyclines and chest radiation, are known to induce cardiovascular complications. Currently, the increase of cancer therapies will involve new mechanisms such as cancer immunotherapies, also called immune checkpoint inhibitors (PD-1, PD-L1 and CTLA-4 inhibitors). These treatments have shown long-term remissions in subgroup of cancers, including melanomas, non-small-cell lung cancer, urothelial carcinoma, renal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the head and neck and colorectal cancer. Although these treatments will change the natural course of these cancers, they may sometimes induce cardiovascular complications, which has been reported as about 1 % in the literature. Currently, the physicians must keep in mind one uncommon but severe cardiac complication: auto-immune myocarditis. The clinical presentation may include various symptoms like chest pain, heart failure or rhythm disorders. In this situation, a baseline cardiologic check-up before starting cancer immunotherapy may be very helpful. Cardiac biomarkers (troponin and brain natriuretic peptide) and 12-lead resting electrocardiogram must be promptly performed when myocarditis is suspected. A cardiologist's opinion must be requested in emergency to discuss both a transthoracic echocardiography and the appropriate treatment (stopping immunotherapy, adding immunosuppressive treatment such as corticoids) and the monitoring in an intensive care unit. Cardiac MRI and endomyocardial biopsies may help to approach the final diagnosis. In this situation, other cancer therapies may be discussed.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Immunothérapie, Myocardite auto-immune, Pembrolizumab, Nivolumab, Ipilimumab, Cancer

Keywords : Immune checkpoint inhibitors, Auto-immune myocarditis, Pembrolizumab, Nivolumab, Ipilimumab, Cancer


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