Les polynucléaires neutrophiles sont les principales cellules de la réaction inflammatoire dans les tissus. Suite à leur activation, ils sont capables de produire des pièges extracellulaires (NETs, pour neutrophil extracellular traps) comme mécanisme de défense contre les pathogènes. De nombreuses études ont démontré l’implication des NETs dans l’auto-immunité du lupus érythémateux systémique (LES) et surtout dans la néphrite lupique. En effet, les complexes immuns circulants chez les patients atteints du LES contiennent des peptides antimicrobiens, tous dérivés des neutrophiles, et nécessaires à l’activation des cellules dendritiques plasmocytoïdes, cellules essentielles dans la pathogenèse du LES. Cependant, l’implication des NETs dans les différents types de lupus érythémateux cutané (LEC) est toujours mal connue et la littérature se limite à quelques rapports de cas ou des séries.

Trente patients présentant divers sous-types de LEC ont été inclus, et leurs biopsies cutanées ont été examinées. La quantification des neutrophiles présentant des NETs a été évaluée après double marquage par élastase et histone citrunillée 3 (His-3-Cit). La présence d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) - inducteurs connus de NETs - a été également quantifiée après coloration au dihydroéthidium (DHE).

Notre cohorte comprenait des cas de LE discoïde (LED ; n=5), LEC subaigu (LECS ; n=5), LES cutané aigu (LECA ; n=11), panniculite lupique (n=7) et engelures (n=2). Les neutrophiles produisant des NETs étaient significativement plus nombreux dans les cas de panniculite (49 %), de LECA (41 %) et de LED (32 %), par rapport au LEC (5 %) et aux engelures (0 %). Dans tous les sous-types, les colorations à l’élastase, MPO et PR3 concordaient avec les NETs ; mais la production de ROS n’y correspondait pas.

Notre étude est la première à évaluer et comparer la NETosis dans les différentes manifestations cutanées du LE. On a pu démontrer que les NETs sont présents dans le LEC indépendamment de l’auto-immunité systémique. Dans notre série, aucun des patients atteints de LED n’avait des manifestations systémiques de lupus, alors qu’ils avaient des pourcentages élevés de NETs. De plus, la NETosis était plus importante dans le LEC qui présente des dommages tissulaires et des cicatrices éventuelles, tels que dans le LED et la panniculite, et contrairement au LEC. Les ROS sont générés dans tous les sous-types de LEC, mais leur production n’est pas corrélée à la NETosis, bien que leur rôle dans l’induction des NETs est bien connu.

Les NETs sont produits dans le LEC indépendamment de l’atteinte systémique, et sont plus importants dans les sous-types qui présentent le plus de dommages tissulaires et de cicatrices.