Les taux de réponse et la gestion des toxicités des nouveaux traitements du mélanome demandent encore à être améliorés avec la nécessité d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse. La forme soluble de la VE-cadhérine (sVE) est augmentée dans plusieurs types de tumeurs et la sVE est un biomarqueur prédictif de réponse au traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase dans le cancer du rein. L’angiogenèse et les réponses immunes jouant un rôle prépondérant dans le développement du mélanome, nous nous sommes intéressés à la sVE afin de l’évaluer comme biomarqueur de réponse aux immunothérapies par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

Nous avons mené une étude prospective mono centrique incluant entre septembre 2016 et mai 2018 des patients atteints de mélanome à différents stades de la maladie (n=55) ainsi que 24 sujets contrôles. Vingt-huit patients présentaient un mélanome localisé (stades I-II) et 27 patients une maladie au stade métastatique (II-IV) parmi lesquels 21 patients débutaient un traitement par immunothérapie. La réponse au traitement était évaluée selon RECIST après 12 semaines d’immunothérapie. Les taux de sVE étaient quantifiés par technique ELISA dans le plasma collecté au moment du diagnostic, à l’initiation et au cours du traitement par immunothérapie.

Le niveau médian de sVE était significativement plus élevé chez les patients au stade métastatique (564,9ng/mL [min–max : 330–864]) que chez les patients au stade localisé (462,2ng/mL [min–max : 130–885], p<0,05). Après un cycle de traitement (monitoring à la 2^e injection), les patients répondeurs ont une diminution significative du taux de sVE (p=0,02), alors que les non répondeurs ont une augmentation du taux de sVE (p=0,03). La variation du taux de sVE a également été étudiée (sVE avant cycle 2/sVE avant cycle 1×100). Les patients répondeurs ou en stabilisation de la maladie avaient une diminution de sVE (20 % de diminution en moyenne) alors que l’on observait une augmentation chez les patients en progression (augmentation de 10 % en moyenne) (p=0,0017) (Annexe A). Concernant la survie sans progression, les patients ayant une augmentation de la sVE après un cycle d’immunothérapie avaient une évolution défavorable (SSP médiane : 4,2 mois) par rapport aux patients ayant une diminution de la sVE (SSP médiane : 9,3 mois) (p<0,001) (Annexe A).

Ces données préliminaires suggèrent que le dosage plasmatique de la sVE pourrait consituer un potentiel biomarqueur précoce de réponse aux immunothérapies dans le mélanome. Ce dosage est simple (test Elisa) et facile à mettre en œuvre reposant sur un simple prélèvement sanguin pour les patients.

Nous envisageons de consolider ces données sur une plus large cohorte prospective multicentrique de patients pour lesquels une immunothérapie est initiée.