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Facteurs pronostiques de rechute à long terme chez les patients atteints de pemphigus traités par rituximab en première ligne - 20/11/19

Doi : 10.1016/j.annder.2019.09.099 
C. Mignard 1, , M. Maho-Vaillant 1, C. Prost-Squarcioni 2, S. Calbo 1, M.-L. Golinski 1, B. Labeille 3, C. Picard-Dahan 4, M.P. Konstantinou 5, M.-A. Richard 6, J.D. Bouaziz 7, S. Duvert-Lehembre 8, P. Bernard 9, F. Caux 10, M. Alexandre 10, S. Oro 11, P. Vabres 12, G. Quereux 13, A. Dupuy 14, S. Debarbieux 15, L. Martin 16, M. D’Incan 17, C. Bedane 18, N. Bénéton 19, D. Jullien 20, N. Dupin 21, L. Misery 22, L. Machet 23, M. Beylot-Barry 24, O. Dereure 25, B. Sassolas 26, V. Hébert 1, P. Joly 1, 27
1 Dermatologie, CHU de Rouen et Inserm 1234, Rouen 
2 Dermatologie, université de Paris XIII, Bobigny 
3 Dermatologie, université de Saint-Étienne, Saint-Étienne 
4 Dermatologie, Hôpital Bichât, Université de Paris X, Paris 
5 Dermatologie, université de Toulouse, Toulouse 
6 Dermatologie, Assistance publique des hôpitaux de Marseille, Marseille 
7 Dermatologie, hôpital Saint-Louis, Paris 
8 Dermatologie, université de Lille, Lille 
9 Dermatologie, université de Reims, Reims 
10 Dermatologie, université paris XIII, Bobigny 
11 Dermatologie, AP–HP hôpital Henri-Mondor, Créteil 
12 Dermatologie, CHU de Dijon, Dijon 
13 Dermatologie, université de Nantes, Nantes 
14 Dermatologie, université de Rennes, Rennes 
15 Dermatologie, centre hospitalier Lyon Sud; Pierre-Bénite, Lyon 
16 Dermatologie, université d’Angers, Angers 
17 Dermatologie, université de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand 
18 Dermatologie, université de Limoges, Limoges 
19 Dermatologie, hôpital du Mans, Le Mans 
20 Dermatologie, hôpital Edouard-Herriot, Lyon Claude-Bernard University, Lyon 
21 Dermatologie, université de Paris V, Paris 
22 Dermatologie, CHU de Brest, Brest 
23 Dermatologie, CHU de Tours, Tours 
24 Dermatologie, université de Bordeaux, Bordeaux 
25 Dermatologie, université de Montpellier, Montpellier 
26 Médecine interne, CHU de Brest, Brest, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

L’étude RITUX3 a montré l’efficacité du traitement de 1ere intention par rituximab (RTX) (2g initialement puis 500mg à M12 et M18) au cours du pemphigus. Le taux de rechute à 2 ans était de 24 % (11 sur 46 patients). Le but de l’étude était d’évaluer le taux de rechute à long terme des patients traités dans l’étude RITUX3.

Matériel et méthodes

Les données cliniques et biologiques des patients inclus de 2010 à 2012 dans l’étude RITUX3 et randomisés dans le bras RTX ont été analysées depuis l’évaluation M36 jusqu’à décembre 2018. Les Ac anti-desmogléines (Dsg) étaient obtenus par ELISA, les phénotypes des lymphocytes B (LB) par cytométrie.

Résultats

Trente-quatre patients ont été suivis jusqu’à la date de point, 1 patient est décédé. La médiane de suivi des patients vivants était de 87 mois (IQR : 80–97). Parmi les 34 patients en réponse complète (RC) à M36, 7 (20,6 %) ont rechuté, soit un taux global de rechute de 30 % puisque 4 de ces 7 patients avaient déjà rechuté la 1re année suivant le 1er cycle de RTX. Le délai médian entre la dernière perfusion de RTX à M18 et la rechute était de 23,8 mois (IQR : 21–28). Parmi les 32 patients analysés biologiquement à M36 et à la date de point, 4 des 6 patients rechuteurs (66 %) avaient un taux d’AC anti-Dsg1 et/ou Dsg320UI/mL à M36 vs 4 des 26 patients en RC persistante (15 % ; p=0,022), soit une valeur prédictive positive de 50 % et une valeur prédictive négative de 92 % pour la survenue d’une rechute à long terme. Parmi les 24 patients sans AC anti-Dsg à M36, seuls 2 (8 %) ont rechuté par la suite. La proportion de LB naïfs CD27- était de 75 % à M0, 82,4 % à M36 et 89,5 % à la date de point ; celle des LB mémoires CD27+ de 24,7 % à M0, 17,5 % à M36 et 10,6 % à la date de point. L’inversion du ratio LB naïfs/mémoires constatée lors de la reconstitution lymphocytaire (CD27-/CD27+=4,8) se maintenait et était amplifiée à la date de point (CD27-/CD27+=8,9).

Discussion

Cette étude montre que 80 % des patients de l’étude Ritux 3 en RC à M36 ont maintenu une RC prolongée sans traitement jusqu’à 7 ans. À l’inverse, 4 des 7 patients ayant eu une rechute tardive avaient déjà rechuté précocement au cours de la première année, suggérant la nécessité d’un traitement d’entretien prolongé chez ces patients. Le taux de rechute global à long terme de 30 % obtenu par l’utilisation du RTX en 1re intention est donc très nettement inférieur aux taux rapportés (60–80 %) lors de l’utilisation du RTX en 2e ou 3e intention. Le blocage prolongé de la maturation lymphocytaire B aboutissant à la disparition de LB auto-réactifs Dsg+ et des AC anti-Dsg est un des mécanismes expliquant l’effet prolongé du RTX.

Conclusion

La réapparition de LB Dsg+ et d’AC anti-Dsg à des taux élevés chez un malade en RC sont des facteurs pronostiques de rechute importants devant faire envisager la possibilité d’un retraitement par RTX avant la survenue d’une rechute.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Lymphocytes B, Pemphigus, Rituximab


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Vol 146 - N° 12S

P. A96-A97 - décembre 2019 Retour au numéro
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