Le statut télomérique dans le cancer bronchopulmonaire : un nouveau biomarqueur du pronostic et de la résistance à l’immunothérapie - 29/11/19
, Eve Faugeras 1, 4, Lauren Véronèse 1, 2, 3, Gaëlle Jeannin 4, Henri Janicot 4, Lise Thibonnier 4, Sébastien Bailly 4, Jean-Louis Kemeny 5, Anne Cayre 1, 6, Jacques-Olivier Bay 3, 7, Frédérique Penault-Llorca 1, 3, 6, Philippe Vago 1, 2, 3, Patrick Merle 1, 4Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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Résumé |
Introduction/objectifs |
Le cancer du poumon est la première cause de mortalité en France et dans le monde. Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est le sous-type histologique le plus fréquent. Malgré les progrès thérapeutiques récents avec notamment l’introduction d’immunothérapie, le CBNPC est souvent diagnostiqué à stade avancé et son pronostic est péjoratif. La dysfonction des télomères est une étape clé du processus tumoral et l’étude du statut télomérique dans le CBNPC pourrait apporter les nouveaux biomarqueurs pour mieux évaluer le pronostic et la réponse au traitement. Nous avons recherché une corrélation entre le statut télomérique et la survie dans le CBNPC métastatique.
Patients et méthodes |
Les acides nucléiques (ADN et ARN) ont été extraits à partir de 89 biopsies tumorales. Le statut télomérique a été évalué par la longueur des télomères, l’expression de TERT (télomérase) et des gènes du complexe Shelterin impliqués dans la régulation de la maintenance des télomères (TRF1, TRF2, POT1, TPP1, RAP1 et TIN2) par PCR quantitative.
Résultats |
Des télomères courts et une surexpression de TERT étaient associés à la survie globale (SG) plus courte (p=0,0053 et p=0,05, respectivement). Une forte expression de TRF2 (p=0,025) et une faible expression de RAP1 et TIN2 (p=0,0037 et p=0,017, respectivement) était également corrélée à la SG réduite. De façon très intéressante, un raccourcissement des télomères influençait négativement la SG dans le sous-groupe de patients ayant reçu une immunothérapie (p=0,0037).
Conclusion |
À notre connaissance, il s’agit de la première étude analysant le statut télomérique dans le CBNPC métastatique. Nous avons démontré que la dysfonction télomérique était associée au mauvais pronostic et à la résistance au traitement. Ainsi, la détermination de ces paramètres pourrait permettre d’ajuster les thérapies proposées aux patients et représente une voie d’espoir pour le développement de nouveaux traitements ciblés.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cancer bronchique non à petites cellules, Télomère, Pronostic
Plan
Vol 103 - N° 342
P. 83-84 - novembre 2019 Retour au numéro
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