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The regulation and interaction of PVT1 and miR181a-5p contributes to the repression of SP1 expression by the combination of XJD decoction and cisplatin in human lung cancer cells - 30/11/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109632 
Jingjing Wu a, 1 , ChangJu Ma a, 1 , XiaoJuan Tang a , Yao Shi b , Zheng Liu a , XiaoShu Chai c , Qing Tang a , Liuning Li c, , Swei Sunny Hann a,
a Laboratory of Tumor Biology, Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, The Second Clinical Collage of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong Province, 510120, China 
b Department of Cerebrovascular Disease, Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, The Second Clinical Collage of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong Province, 510120, China 
c Department of Medical Oncology, Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, The Second Clinical Collage of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong Province, 510120, China 

Corresponding authors at: The Second Clinical Collage of Guangzhou University of Chinese Medicine, No. 111, Dade Road, Guangzhou, Guangdong Province, 510120, China.The Second Clinical Collage of Guangzhou University of Chinese MedicineNo. 111, Dade RoadGuangzhouGuangdong Province510120China

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Highlights

XJD enhances the inhibitory effect of DDP on growth in non-small cell lung cancer cells.
XJD decreases lncRNA PVT1 and increases miR181a-5p expressions.
There is a reciprocal interaction between PVT1 and miR181a-5p.
Overexpressed PVT1 block XJD-decreased SP1 expression.
Overexpression of SP1 reverses XJD-inhibited lung cancer cell growth.

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Abstract

The Chinese herbal prescription Xiaoji decoction (XJD) has been used as an adjuvant treatment of cancer for decades. However, the molecular mechanisms underlying XJD enhancement of the efficiency of chemotherapy were undetermined. In this study, we observed that combination of XJD and cisplatin (DDP) showed a greater inhibition on growth and induced a high magnitude of apoptosis in non-small cell lung cancer (NSCLC) cells. We also found that XJD decreased lncRNA PVT1 and increased miR181a-5p expressions. There was a reciprocal interaction between PVT1 and miR181a-5p. XJD decreased SP1 protein, which were overcame by overexpressed PVT1 and inhibitors of miR181a-5p. Overexpressed SP1 reversed the inhibitory effect of XJD on cell growth. Importantly, XJD and DDP exhibited synergy on regulation of PVT1, miR181a-5p, and SP1 expressions. The similar results were observed in one in vivo model. In conclusions, XJD inhibits NSCLC cell growth via reciprocal interaction of PVT1 and miR181a-5p followed by reducing SP1 expression. XJD and DDP exhibit synergy. This study provides a novel mechanism by which XJD enhances the anti-cancer effect of DDP in NSCLC cells.

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Keywords : NSCLC, Xiaoji decoction, Decoction, DDP, PVT1, miR181a-5p, SP1


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Vol 121

Article 109632- janvier 2020 Retour au numéro
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