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Material basis and molecular mechanisms of Dachengqi decoction in the treatment of acute pancreatitis based on network pharmacology - 30/11/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109656 
Wenjie Sun a, Yafeng Chen a, Hongchang Li b, Huan Liu a, Jie Li a, Jian Chen c, d, e, , Dianxu Feng a,
a Department of general surgery, Putuo Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200062, China 
b Department of general surgery, Minhang District Central Hospital, Shanghai 201100, China 
c Shanghai TCM-Integrated Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200082, China 
d Shanghai TCM-Integrated Institute of Vascular Anomalies, Shanghai 200082, China 
e Institute of Vascular Anomalies, Shanghai Academy of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200082, China 

Corresponding authors at: Department of general surgery, Putuo Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200062, China.Department of general surgeryPutuo HospitalShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai200062China

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Highlights

DCQD has the ability to reduce inflammation reaction and protects against pancreatic damage in AP.
17 potential active components of DCQD in the treatment of AP were identified by network pharmacology method.
PI3K-AKT signaling pathway plays an important role in regulating the mechanism of DCQD in the treatment of AP.

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Abstract

Background

Dachengqi decoction (DCQD) is a classical prescription in traditional Chinese medicine (TCM). It has been used to treat abdominal pain and acute pancreatitis (AP) for thousands of years in China.

Objective

To predict the active components and signaling pathway of DCQD and to further explore the potential molecular mechanism of DCQD as a treatment of AP using network pharmacology.

Methods

Network pharmacology and bioinformatics were used to determine the active components of DCQD and its potential target in the treatment of AP. The AP model was induced by Cerulein (Cer) combined with lipopolysaccharide (LPS). The pharmacodynamic basis of DCQD in the treatment of AP was evaluated in vitro and in vivo and Western blot analysis and immunofluorescence were used to determine the molecular mechanism of DCQD.

Results

Screening using relevant databases and topological analysis revealed 71 active components and 535 potential target proteins in DCQD. In addition, 445 differential genes for AP were also screened. Pathway enrichment analysis, PPI network analysis and transcription factor prediction showed that DCQD played an important role in the PI3K-Akt signal pathway, and 17 DCQD monomers were found in this signal pathway. In the AP model, DCQD promoted pancreatic acinar cell apoptosis, reduction in inflammation, and regulation of the PI3K-AKT signaling pathway. DCQD inhibited the expression of p-AKT and p- NF-kB proteins in pancreatic tissue of the AP model both in vitro and in vivo.

Conclusion

This study reveals that 17 active components of DCQD improve AP by regulating the PI3K/AKT signaling pathway and promoting apoptosis and suppressing pathological injury and inflammation.

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Keywords : Dachengqi decoction, Acute pancreatitis, Network pharmacology


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