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DFSG, a novel herbal cocktail with anti-asthma activity, suppressed MUC5AC in A549 cells and alleviated allergic airway hypersensitivity and inflammatory cell infiltration in a chronic asthma mouse model - 30/11/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109584 
Li-Jen Lin a, b, c, , Hui Ying Huang d
a School of Chinese Medicine, College of Chinese Medicine, China Medical University, Taichung, 40402, Taiwan 
b Chinese Medicine Research Center, China Medical University, Taichung 404, Taiwan 
c Research Center for Chinese Herbal Medicine, China Medical University, Taichung 404, Taiwan 
d Department of Medical Laboratory Science and Biotechnology, China Medical University, Taichung, 40402, Taiwan 

Corresponding author at: School of Chinese Medicine, College of Chinese Medicine, China Medical University, 91 Hsueh-Shih Road, Taichung, 40402, Taiwan.School of Chinese MedicineCollege of Chinese MedicineChina Medical University91 Hsueh-Shih RoadTaichung40402Taiwan

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Highlights

DFSG inhibits inflammatory cells infiltration, sputum secretion and exhibits specific immunoregulatory effects.
DFSG extract decreased Der p-induced airway hyperresponsiveness and total serum IgE levels in mice.
DFSG inhibits excessive Th1 and Th2 cytokine expression and prevents excessive Th1/Th2 cell reaction.
DFSG inhibits MUC5AC expression in lung epithelial cells through the synergistic effects of its included compounds.

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Abstract

Aim of the study

To develop a novel anti-asthma drug. DFSG is a novel herbal cocktail composed of 4 types of herbal medicines. This study explored whether DFSG has the potential to attenuate asthma symptom severity and aimed to determine the immunomodulatory mechanism of DFSG using a chronic asthmatic mouse model induced by repeated challenges with Dermatogoides pteronyssinus (Der p).

Materials and methods

BALB/c mice were intratracheally inoculated with Der p (50 μl, 1 mg/ml) once a week for 5 weeks. In addition, 30 min before Der p challenge, the mice were orally administered 1x DFSG (1 g/kg) or 1/2x DFSG (0.5 g/kg). Three days after the final challenge, the mice were sacrificed to evaluate inflammatory cell infiltration, lung histological features, blood total IgE, and cytokine levels in pulmonary alveolar lavage fluid. Furthermore, 30 min after the addition of DFSG, caffeic acid, p-coumaric acid or chlorogenic acid to A549 cells, 10 ng/ml IL-1β was added to evaluate the effect of the drug on mucin 5AC (MUC5AC) gene expression after stimulation of A549 cells by IL-1β.

Results

DFSG significantly reduced Der p-induced airway hyperresponsiveness, bronchial inflammatory cell infiltration, and total IgE and IgG1 serum levels. Furthermore, DFSG significantly inhibited TH2 cytokines and increased the expression of TH1 cytokines. In addition, immunohistochemical staining demonstrated that DFSG inhibited MUC5AC expression in the bronchial epithelial cells. DFSG and a mixture of caffeic acid, p-coumaric acid, and chlorogenic acid inhibited MUC5AC gene expression in A549 cells after stimulation with IL-1β.

Conclusion

These results suggest that by regulating TH1 and TH2 cytokines and MUC5AC expression, DFSG exhibits anti-airway inflammatory cell infiltration and anti-hyperresponsiveness activity and inhibits specific immunity in a chronic asthmatic mouse model. Therefore, DFSG has potential for development into a drug for chronic asthma treatment.

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Abbreviations : Der p, IHC, PAS, FBS, P.S., AHR, MTT

Keywords : Herbal cocktail, Asthma, MUC5AC, Dermatogoides pteronyssinus, Chronic asthmatic mouse model


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Vol 121

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