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Validated RP-HPLC method for quantification of doxazosin in human plasma: Application in a bioequivalence study - 01/12/19

Validation d’une méthode analytique par RP-HPLC pour la quantification de la doxazozine dans le place humain : application à une étude de bioéquivalence

Doi : 10.1016/j.pharma.2019.10.003 
N.O. Mansour
 Pharmaceutical service center, faculty of Pharmacy, Tanta university, 8310 Tanta, Egypt 

Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le dimanche 01 décembre 2019

Highlights

The developed method employed simple procedure for sample preparation which makes it suitable for bioequivalence studies and therapeutic drug monitoring.
The drug and the internal standard eluted in very short run time.
The method was validated and applied to bioequivalence study in human volunteers.
The paper reports the pharmacokinetics of doxazosin in healthy human volunteers.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Objectives

The aim of the present study was to validate a simple, sensitive, HPLC method of analysis of doxazosin in human plasma with fluorescence detection.

Methods

The validated method employed one-step direct protein precipitation with acetonitrile. Chromatographic separation was attained using a reverse-phase 250mm×4.6mm 5μ Hypersil® BDS C 18 column and the mobile phase consisted of 10mm sodium dihydrogen phosphate dihydrate (pH=3.0) and acetonitrile at a ratio of (65:35 v/v). The method was evaluated in terms of linearity, precision, accuracy, selectivity and stability as per standard guidelines. The total run time was about 4.5min which make this method suitable for high throughput analyses. This method was applied to the bioequivalence study of two doxazosin tablets in healthy human volunteers.

Results

Good linear response was achieved over the range of 5.0–200ng/mL. The observed within- and between-day assay precision ranged from 0.64% to 14.73%; accuracy varied between 94.11% and 105%. The 90% confidence intervals for the ratio Cmax, and AUC 0-∞ of the test product over those of reference were within the acceptable range (0.8–1.25) for bioequivalence.

Conclusion

The developed method was simple and could be applied to therapeutic drug monitoring of doxazosin.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectif

Le but de la présente étude était de développer une méthode d’analyse par HPLC, simple et sensible, pour doser la doxazozine dans le plasme humain.

Méthode

La séparation chromatographique a été obtenue en utilisant une colonne Hypersil® BDS C18 de 5μm en phase inverse de 250mm×4,6mm et la phase mobile était constituée de 10mm de dihydrogénophosphate de sodium dihydraté (pH=3,0) et d’acétonitrile à un rapport de (65/35 v/v). La méthode a été évaluée quantitativement en termes de linéarité, précision, exactitude, sélectivité et étude de stabilité conformément aux directives standard. La durée totale d’analyse était d’environ 4,5min, ce qui rend cette méthode adaptée aux analyses à haut débit. Cette méthode a été appliquée à l’étude de bioéquivalence de deux comprimés de doxazozine chez des volontaires sains.

Résultats

Une bonne réponse linéaire a été obtenue dans la plage de 5,0 à 200ng/mL. La précision du dosage observée pendant et entre les jours variait de 0,64 % à 14,73 % ; la exactitude variait entre 94,11 % et 105 %. Les intervalles de confiance à 90 % pour le rapport Cmax et l’AUC 0-∞ du produit à tester par rapport à ceux de référence se situaient dans la plage acceptable (0,8–1,25) pour la bioequivalence.

Conclusion

La méthode développée était simple et pouvait être appliquée au suivi thérapeutique de la doxazozine.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : HPLC, Doxazosin, Bioequivalence, Human plasma, Pharmacokinetics, Therapeutic drug monitoring

Mots clés : RP-HPLC, Doxazozine, Bioéquivalence, Plasma humain, Pharmacocinétique, Suivi thérapeutique


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