L’apparition de dépôts intra- ou extracellulaires de protéines dans le système nerveux central est le signe distinctif de plusieurs troubles neurodégénératifs progressifs chez l'homme. Les constituants protéiques de ces dépôts et les régions du cerveau touchées diffèrent d’un trouble neurodégénératif à un autre. Jusqu'à récemment, on pensait que le cercle vicieux constitué par l’agrégation de protéines, leur propagation / multiplication et l'accumulation dans le système nerveux central ce ces agrégats était l’apanage de la protéine prion PrP. De récentes données suggèrent que des agrégats de protéines constitués de protéines distinctes de la PrP se propagent et s'amplifient dans le système nerveux central, entraînant différentes maladies. La façon dont les agrégats de la protéine alpha-synucléine circulent entre les cellules, s'amplifient en recrutant de l'alpha-synucléine monomérique endogène et provoquent des synucléinopathies distinctes, n'est pas claire. Je passe en revue ici les preuves expérimentales à l’appui de la propagation des agrégats de l’alpha-synucléine à la manière des agrégats de la protéine prion PrP. Je décris également comment l’alpha-synucléine s’agrège. J'explique aussi comment l'agrégation de l'alpha-synucléine peut conduire à des synucléinopathies distinctes. Je conclus cette revue par une comparaison des propriétés de l’alpha-synucleine et de la protéine Tau dont l’agrégation est impliquée dans différentes tauopathies, dont la maladie d’Alzheimer.

The aggregation of proteins within the central nervous system is the hallmark of a set of neurodegenerative diseases affecting humans. Those aggregates can be intra or extracellular, they can affect different brain regions and can be constituted by distinct proteins. The prion protein PrP used to be considered unique because of its capacity to aggregate within the brain, to propagate and amplify and trigger disease. A plethora of results suggest that other protein aggregates spread and amplify within the central nervous system leading to distinct diseases. How aggregated alpha-synuclein traffic between cells, amplify by recruiting endogenous alpha-synuclein and cause distinct synucleinopathies is not yet fully understood. I review here how and why alpha-synuclein aggregates with time. The evidences supporting aggregated alpha-synuclein traffic, amplification and deleterious subsequent consequences are also presented. I also explain the structural-molecular basis of distinct synucleinopathies. I finally compare the properties of alpha-synuclein to that of Tau which aggregation is involved in distinct tauopathies and in particular Alzheimer’s disease.