L’étude FLOT-4 montre qu’une chimiothérapie péri-opératoire avec 5-fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine et docétaxel (FLOT) augmente la survie des cancers de l’estomac, par rapport à une chimiothérapie de référence associant épirubicine, cisplatine et 5-fluorouracile (ou capécitabine) (ECF/ECX). FLOT serait-il ainsi devenu le nouveau standard de chimiothérapie péri-opératoire des cancers de l’estomac ? Sept cent seize patients ont été inclus dans cette étude randomisée. Trente-sept pour cent des patients du groupe ECF/ECX et 46 % des patients du groupe FLOT ont reçu l’intégralité du traitement prévu (4 cures de FLOT ou 3 cures d’ECF/ECX avant et après chirurgie). L’objectif initial de FLOT-4 a été atteint ; FLOT réduit significativement la mortalité par comparaison avec ECF/ECX (HR : 0,77 ; IC 95 % : 0,63–0,94 ; p=0,012). La médiane de survie est accrue de 15 mois par FLOT (50 mois vs 35 mois). FLOT se révèle également supérieur à ECF/ECX en taux de résection complète, en taux de réponse pathologique complète et en survie sans maladie. Le profil de toxicité des 2 traitements est différent ; à FLOT les diarrhées, les leuco-neutropénies (en particuliers sévères, 51 %), les infections (18 % d’infections sévères), la neuropathie périphérique, et à ECF/ECX, les vomissements sévères, les nausées, les troubles thromboemboliques et les anémies sévères. FLOT n’entraîne pas plus d’événements indésirables graves, de décès toxiques, et de morbi-mortalité postopératoire qu’ECF/ECX. FLOT est bien le nouveau standard de chimiothérapie péri-opératoire des cancers de l’estomac. Des interrogations subsistent toutefois dans la possibilité de transposer son utilisation en pratique quotidienne chez tous les patients.

FLOT-4 study recently reports that in patients with gastric cancer, perioperative chemotherapy with 5-fluorouracile, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT regimen) increases survival over standard ECF/ECX regimen (epirubicine, cisplatine and 5-fluorouracile [or capecitabine]). Does this study, make FLOT a new standard of perioperative chemotherapy for localized gastric cancer? Seven hundred and sixteen patients were included into that randomized study. Thirty seven per cent and 46% of the patients received the full planned treatment in the ECF/ECX group and in the FLOT group, respectively. The primary aim of FLOT-4 was met as FLOT significantly reduced the relative risk of death vs. ECF/ECX (HR: 0.77; 95% CI: 0.63–0.94; P=0.012). Median survival is increased by 15 months with FLOT (50 months vs. 35 months). FLOT also provided better complete resection rates, better complete pathological response rates, and better disease-free survival than ECF/ECX. FLOT is more likely associated with the following adverse events: diarrheas, leuco-neutropenia (including 51% of severe ones), infections (including 18% of severe ones), and peripheral neuropathy. On the contrary, ECF/ECX provided more likely severe nausea and vomiting, severe anemia, and thromboembolic events. Overall, the number of patients with related serious adverse events (including those that occurred during hospital stay for surgery) was similar in the two groups, as was the number of toxic deaths and postoperative deaths. FLOT should be regarded as the recommended perioperative chemotherapy for patients with gastric cancer or adenocarcinoma of the gastro-esophageal junction. However, some doubts remain as regards of its use in the daily practice for unselected patients.