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Prérequis pour une production académique des cellules CART conforme aux bonnes pratiques pharmaceutiques (BPF). Recommandations de la Société francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC) - 11/02/20

Requirements for academic production of CAR-T cells in accordance with Good Pharmaceutical Practice (GMP). Guidelines from the Francophone Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC)

Doi : 10.1016/j.bulcan.2019.08.006 
Marina Deschamps 1, Véronique Decot 2, Camille Giverne 3, Marine Pinturaud 4, Alix Vaissié 5, 6, Nathalie Parquet 7, Sylvain Olivero 8, Mamez Anne-Claire 9, Jacques-Olivier Bay 10, Ibrahim Yakoub-Agha 5, 11, Christophe Ferrand 1,
1 EFSBFC, Inserm UMR1098, UFC, 25000 Besançon, France 
2 Unité de thérapie cellulaire et banque de tissus, BSP, UMR CNRS UL7365, 54000 Vandoeuvre-les-Nancy, France 
3 CHU de Rouen, service d’immunologie et biothérapies, Normandie université, UNIROUEN, IRIB Inserm U1234, 76000 Rouen, France 
4 CHRU de Lille, institut de pharmacie, 59000 Lille, France 
5 CHRU de Lille, unité d’allogreffe de CSH, maladies du sang, 59037 Lille, France 
6 CHRU de Lille, plateforme de biothérapies, 59000 Lille, France 
7 Hôpital Saint-Louis, unité d’aphérèse thérapeutique, 75010 Paris, France 
8 CHU de Nice, hôpital Pasteur, unité de thérapie cellulaire et génique, 06000 Nice, France 
9 Hôpitaux universitaires de Genève, laboratoire de thérapie cellulaire en hémato-oncologie, 1205 Genève, Suisse 
10 CHU de Clermont-Ferrand, site Estaing, service de thérapie cellulaire et d’hématologie clinique adulte, 63000 Clermont-Ferrand 
11 Université de Lille 2, Inserm U995, LIRIC, 59000 Lille, France 

Christophe Ferrand,Université de Bourgogne–Franche-Comté, laboratoire de thérapeutiques immuno-moléculaires et cellulaires des cancers, établissement Français du Sang-Bourgogne–Franche-Comté, Inserm UMR1098, 8, rue du Dr Jean-François-Xavier-Girod, 25020 Besançon cedex, France.Université de Bourgogne–Franche-Comté, laboratoire de thérapeutiques immuno-moléculaires et cellulaires des cancers, établissement Français du Sang-Bourgogne–Franche-Comté, Inserm UMR10988, rue du Dr-Jean-François-Xavier-GirodBesançon cedex25020France

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Résumé

Le succès aussi extraordinaire qu’inattendu de l’immunothérapie cellulaire utilisant des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur chimérique à l’antigène (CAR) ciblant CD19, dans le traitement de certaines hémopathies B réfractaires ou en rechute, a permis un véritable espoir. Les taux de rémission atteignent plus de 80 % chez des patients pédiatriques en impasse thérapeutique. Ces travaux initialement issus de la recherche académique ont conduit à l’autorisation de mise sur le marché de deux médicaments de thérapie innovante (MTI) autologues, Kimryah® et Yescarta®. Les résultats cliniques impressionnants, certes principalement dans les hémopathies malignes, laissent entrevoir des applications très diverses notamment pour les tumeurs solides. Cependant, si le développement des cellules CAR-T semble aujourd’hui aux mains des industriels, les contraintes logistiques, la cryopréservation et le coût très important, risque à terme de limiter leur usage. Le développement de productions académiques de cellules CAR-T pourrait contourner ces inconvénients. L’innovation des établissements de santé associés à des unités de recherche permet d’identifier la cible tumorale idéale, les cellules effectrices performantes, et de disposer de plateformes de production autorisées permettant un délai d’administration raccourci avec un coût de production acceptable pour les systèmes de santé. Cet atelier permet de recenser les prérequis nécessaires à une production académique des CAR-T cells, en respectant les standards de la recherche nécessaire à la preuve de concept, et à l’étape de développement préclinique, conduisant à la fabrication, in fine, par un établissement pharmaceutique autorisé, du MTI. Le but ultime est de permettre l’accessibilité de ces MTI au plus grand nombre de patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

The extraordinary and unexpected success of cellular immunotherapy using genetically engineered T-cells to express a chimeric antigen receptor (CAR) targeting CD19, in the treatment of refractory or relapsing B-hematological malignancies, has provided a real therapeutic hope. Indeed, remission rates reach more than 80 % in patients at a stage, without any other possibilities of treatment, notably in the child's acute lymphoblastic leukemia. These results, initially resulting from academic research, led to Food and Drug accreditation for market access of two innovative autologous therapy drugs, Kimryah® and Yescarta®. Based on the impressive clinical results, mainly so far in hematological malignancies (LAL, MM, LBDGC, etc.), the development of several types of cells expressing a CAR receptor suggests a wide range of future applications, particularly in the field of solid tumors. However, while the development of CAR-T cells now appears to be in the hands of private pharmaceuticals companies, the logistical constraints, the cryopreservation and the very high cost of these personalized medicines may ultimately limit their use. The development of academic productions by CAR-T cells could bypass some of these disadvantages. The strong innovation capacity of healthcare institutions associated with research units allows them to identify the ideal tumor target and efficient performing cells. Thus, authorized production platforms could allow for shorter administration times and reasonable production costs for national health systems. The aim of this workshop is to identify the requirements for the academic production of CAR-T cells, while respecting the research standards useful to establish proof of concept, but also at the preclinical development stage, leading in fine to the manufacture, through an authorized pharmaceutical establishment, of the innovative therapy drug, and in accordance with Good Manufacturing Practice (GMP). The ultimate goal is to make these innovative and high-performance medicines available to as many patients as possible.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Récepteur chimérique à l’antigène, Immunothérapie, Recherche académique

Keywords : Chimeric Antigen Receptor, Immunotherapy, Academic research


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Vol 107 - N° 1S

P. S85-S93 - janvier 2020 Retour au numéro
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  • Valérie Dubois, Kahina Amokrane, Yves Beguin, Bénédicte Bruno, Patrice Chevallier, Florent Delbos, Raynier Devillier, Catherine Giannoli, Gwendaline Guidicelli, Mhamed Harif, Pascale Loiseau, Paul-Olivier Rouzaire, Pauline Varlet, Ibrahim Yakoub-Agha, Stéphanie Nguyen
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  • Suivi des donneurs apparentés : recommandations de la Société francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC)
  • Alice Polomeni, Marjorie Culat-Farhat, Yohan Desbrosses, Christelle Andrianne, Malika Ainaoui, Evelyne Baillie, Nelly Bancillon, Natacha de Bentzmann, Salaheddine Bouya, Elodie Duteil, Christine Fraysse, Dominique Issarni, Agnès Ruscassie, Séverine Sauze, Jean-Baptiste Thibert, Ibrahim Yakoub-Agha, Catherine Faucher

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