Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) sont les tumeurs non épithéliales les plus fréquentes du tractus digestif. Les GIST dites « sauvages » constituent un groupe hétérogène rare caractérisé par l’absence de mutations du récepteur de la tyrosine kinase oncogène KIT ou du récepteur A du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRA) qui sont les moteurs de la carcinogenèse de la majorité des GIST. Les GIST sauvages se caractérisent par d’autres anomalies génomiques notamment le déficit en succinate déhydrogénase (SDH), des mutations de la voie Ras. Des travaux récents ont permis de découvrir d’autres mutations qui peuvent être incriminées dans le développement des GIST sauvages. Le GIST sauvage est fréquemment associé à des syndromes héréditaires comme la triade de Carney et la neurofibromatose type1 (NF1) et touche souvent la population pédiatrique et les adultes jeunes. La recherche des mutations constitutionnelles et la consultation d’oncogénétique sont primordiales chez les patients atteints de GIST sauvage. Contrairement aux GIST avec mutation de Kit ou PDGFRA, qui sont sensibles à l’imatinib, les GIST sauvages présentent une résistance à l’imatinib , ce qui rend leur prise en charge thérapeutique difficile surtout dans les stades métastatiques et localement avancés. Cet article décrit les particularités moléculaires et thérapeutiques de ce cancer rare.

Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are the most common non-epithelial tumors of the gastrointestinal tract. Wild-type GISTs (WT-GIST) consist of a rare heterogeneous group characterized by the lack of activating mutations in the tyrosine kinase receptor (Kit) and/or platelet derived growth factor receptor A (PDGFRA). However, WT-GIST is characterized by other genomic alterations, including dehydrogenase succinate (SDH) deficiency or mutations in the Ras pathway. Recent studies have reported many mutations in others genes that may be incriminated in the development of WT-GISTs. Moreover, WT-GIST is frequently associated with hereditary cancer syndromes such as the Carney Triad and Type 1 Neurofibromatosis (NF1). WT-GIST affects usually young and pediatric patients. Most WT-GIST subtypes are insensitive to imatinib; therefore, their therapeutic management is somewhat different from usual GISTs. This review resumes the molecular and therapeutic features of this rare entity.