La maladie d’Alzheimer et les maladies apparentées sont dévastatrices pour l’individu et son entourage ; elles représentent également un énorme fardeau financier pour la société en général. L’âge est le principal facteur de risque, le risque doublant tous les 5 ans après l’âge de 65 ans. La recherche a clairement établi que des changements physiopathologiques se produisent durant les dix à 15 ans avant le diagnostic de la maladie. Cela a des implications pour la compréhension des facteurs de risque et de protection de la maladie, car la plupart des études longitudinales ont été mises en place chez les personnes de plus de 65 ans et le suivi de l’incidence de la maladie d’Alzheimer est souvent inférieur à dix ans. Ainsi, les résultats de telles études pourraient être biaisés par un phénomène de causalité inverse. Cette situation a conduit à des résultats disparates entre les différentes études et à des listes variées de facteurs de risque et de protection de la démence proposées par diverses directives publiées ces dernières années. Dans cet article, nous décrivons ces défis et proposons l’utilisation d’une approche du parcours de vie pour l’identification des facteurs de risque et de protection. Nous soulignons également la nécessité d’étendre la recherche sur les biomarqueurs aux biomarqueurs périphériques ; la protéomique en particulier, car les protéines reflètent des effets à la fois génétiques et environnementaux et sont potentiellement modifiables.

Alzheimer's disease and related dementias are devastating for the individual and their entourage, they also carry tremendous financial burden for society at large. Age is the principal risk factor, with the risk doubling every 5 years after the age of 65 years. Research has clearly established that pathophysiological changes occur ten to fifteen years before the diagnosis of disease. This has implications for understanding risk and protective factors of the disease as most longitudinal studies were set up in adults over 65 years of age at the start of the study and the follow-up for incidence of Alzheimer's disease is often less than ten years. Thus, the results from such studies are likely to be biased by reverse causation. This has led to inconsistent findings in studies and a varying list of risk and protective factors produced by various guidelines published in recent years. In this paper, we describe these challenges and propose the use of a lifecourse approach for the identification of risk and protective factors. We also highlight the need to extend research on biomarkers to peripheral biomarkers; proteomics, in particular, as they reflect both genetic and environmental effects and are potentially modifiable.