Aucun traitement n’est actuellement disponible pour l’infarctus cérébral artériel néonatal (NAIS). Les études épidémiologiques ont montré que l’infection/inflammation périnatale, l’hypoxie perpartum associées à l’occlusion d’une artère cervico-encéphalique sont les principaux déterminants du NAIS. L’effet neuroprotecteur de l’hypothermie thérapeutique (HT) dans l’encéphalopathie néonatale justifie son utilisation potentielle dans le NAIS.

Nous avons utilisé notre modèle triple hit murin: inflammation périnatale, hypoxie et occlusion carotidienne afin de reproduire le scénario physiopathologique humain. Vingt ratons de souche Lewis ont reçu à J12 de vie–correspondant au développement cérébral du nouveau-né humain à terme–une injection intrapéritonéale (ip) de 50μg/kg de lipopolysaccharide d’E. coli afin d’induire une inflammation. Quatre heures plus tard, l’artère carotide commune droite a été ligaturée puis les ratons ont été installés dans une enceinte hypoxique (FiO2=8%) durant 1,5h. Dix d’entre eux ont été traités par HT (32,5±0,4°C) durant 4h, tandis que les autres sont restés en normothermie. Dix contrôles ont reçu une injection ip de sérum physiologique suivie d’une procédure anesthésique avec incision cervicale sans ligature carotidienne et n’ont été soumis ni à l’hypoxie ni à l’HT. Les conséquences anatomiques (IRM) et fonctionnelles (TEP au 18F-FDG) ont été mesurées à J26–28. L’activité locomotrice et exploratoire des rats a été évaluée entre J20–40 (correspondant à l’adolescence chez l’humain).

L’HT (i) empêche la survenue du NAIS dans 44% des cas, (ii) réduit de 37% le volume de l’infarctus, (iii) augmente l’activité métabolique dans le territoire carotidien et (iv) améliore le comportement moteur. Les techniques morphométriques et métaboliques montrent l’effet neuroprotecteur de l’HT au sein du cortex moteur, de l’hippocampe et du striatum.

Notre étude combinant imagerie anatomique et fonctionnelle et évaluation comportementale montre l’efficacité de l’HT dans le NAIS. Ces résultats ouvrent des perspectives quant à l’utilisation de l’HT dans le NAIS humain. L’HT étant déjà utilisée en pratique clinique, les essais seraient facilités par transfert d’indication.

The experimental protocol was approved by the Institutional Animal Care Committee of McGill University (protocol #2015–7691) in accordance with the Canadian Council on Animal Care Guidelines: guidelines.