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Interference of activated factor VII in apoptotis of erytholeukemic K562 cells - 04/04/08

Corinne Kunzelmann a, b, Florence Toti a, b, Jean-Marie Freyssinet a, b, Dominique Meyer a,
a Unité 143 INSERM, hôpital de Bicêtre, 78, rue du Général-Leclerc, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France 
b Institut d'hématologie et d'immunologie, faculté de médecine, université Louis-Pasteur, 1, place de l'Hôpital, 67085 Strasbourg, France 

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Abstract

Coagulation factor VIIa (FVIIa) is a key protease initiating the coagulation cascade in the presence of its receptor, tissue factor (TF). FVIIa elicits several cellular responses, probably involving other receptors(s) than TF. This study investigates the implication of recombinant FVIIa on the apoptosis of K562 erythroleukemia cells. These cells undergo apoptosis when induced to differentiate towards the erythroid lineage by hemin. They do not express TF, but can be transfected to do so. FVIIa treatment significantly reduced the degree of hemin-induced apoptosis in K562 cells, but not in TF+ derived transfectants. Induction of apoptosis by hemin also elicited decrease in intracellular Ca2+ concentration (〚Ca2+i), but FVIIa restored this 〚Ca2+i close to that of non-treated cells. These results suggest that FVIIa acts via a TF-independent pathway to counteract apoptosis by a mechanism involving its Gla domain and linked to the maintenance of Ca2+ homeostasis in K562 cells.

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Résumé

Le facteur VII activé (FVIIa) est la protéase initiant la cascade de la coagulation en présence de son récepteur, le facteur tissulaire (FT). Le FVIIa peut induire différentes réponses cellulaires, impliquant d'autres récepteurs que le FT. Cette étude s'intéresse à l'implication du FVIIa recombinant dans l'apoptose de cellules érythroleucémiques K562. Ces cellules entrent en apoptose lorsqu'elles sont induites en différenciation vers la lignée érythroïde par l'hémine. Elles n'expriment pas le FT, et peuvent être transfectées dans ce but. Le FVIIa réduit l'apoptose des cellules K562 induite par l'hémine, mais pas celle des cellules transfectées FT+. L'induction de l'apoptose par l'hémine entraîne une diminution de la concentration intracellulaire de Ca2+ (〚Ca2+i), tandis que le FVIIa ramène cette concentration proche du niveau basal. Ainsi, le FVIIa contrecarre l'apoptose indépendamment du FT par un mécanisme impliquant son domaine γ-carboxyglutamique et lié au maintien de l'homéostasie calcique dans les cellules K562.

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Keywords : FVIIa, tissue factor, apoptosis, Ca2+ homeostasis, Gla domain

Mots-clé : FVIIa, facteur tissulaire, apoptose, homéostasie calcique, domaine Gla


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Vol 325 - N° 11

P. 1111-1118 - novembre 2002 Retour au numéro
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