Complications neurologiques des immunothérapies anti-cancéreuses : une pathologie émergente - 01/04/20
Neurological complications of cancer immunotherapies
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Résumé |
Les immunothérapies anti-cancéreuses sont un ensemble de traitements de développement récent qui visent à stimuler l’immunité anti-tumorale, soit au moyen d’anticorps monoclonaux inhibant les checkpoints immuns (anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4), soit au moyen de lymphocytes T modifiés in vitro (CAR T-cells). Ces stratégies sont efficaces au prix d’effets indésirables immunologiques qui peuvent toucher le système nerveux. Un syndrome de neurotoxicité est ainsi observé chez jusqu’à 60 % des patients traités par CAR T-cells, pouvant combiner signes neurologique centraux, crises d’épilepsie, confusion, ou de troubles de la vigilance. Parfois sévère, le syndrome de neurotoxicité évolue généralement favorablement sous corticoïdes. Les inhibiteurs de checkpoints immuns quant à eux peuvent provoquer de nombreux effets indésirables neurologiques affectant le système nerveux périphérique et le muscle (myosite, myasthénie, neuropathie) et plus rarement le système nerveux central (méningite, méningo-encéphalite). L’atteinte des muscles respiratoire et l’atteinte myocardique doivent être systématiquement dépistées dans les formes périphériques. La prise en charge doit être pluridisciplinaire et basée sur un haut niveau de suspicion clinique. La suspicion d’un effet indésirable neurologique doit immédiatement entraîner l’interruption de l’immunothérapie. Le traitement repose sur la corticothérapie, mais la prise en charge des formes réfractaires aux corticoïdes reste mal codifiée. Les neurologues tiennent une place centrale dans la prise en charge en réalisant le diagnostic syndromique et la recherche des diagnostics différentiels, et en conduisant la prise en charge thérapeutique en coordination avec les oncologues référents du patient.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
Cancer immunotherapies are a group of recently developed treatments that aim at boosting anti-tumor immunity. They are based either on immune checkpoint-blocking monoclonal antibodies (anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 antibodies), or on engineered T-cell targeting tumor antigens (CAR T-cells). These treatments associate with various immune-related adverse events that can affect the nervous system. CAR T-cell for instance can trigger an immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, with focal neurological signs, seizures, confusion, or decrease of consciousness. While it may be severe in some cases, CAR T-cells neurotoxicity syndrome usually responds well to steroids. On the other hand, immune checkpoint-targeting monoclonal antibodies can trigger a wide range of neurological immune-related adverse events affecting the muscle and the peripheral nervous system (myositis, myasthenia, neuropathy), or more rarely the central nervous system (meningitis, encephalitis). Muscle and peripheral nervous system involvement in particular can combine with life threatening conditions such as respiratory failure or myocarditis. Management is pluridisciplinary and based on a high level of suspicion. The threshold to withhold immunotherapy should be low. Although steroids are the cornerstone of the treatment, the management of the steroid-refractory cases remains poorly codified. Clinical neurologists hold a central position in the patients’ management, as they have to carry out explorations, rule out differential diagnoses and supervise treatment, in close cooperation with the patient's referral oncologists.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Immunothérapie anti-cancéreuse, Effets indésirables immunologiques neurologiques, CAR T-cells, Inhibiteurs de checkpoints immuns
Keywords : Cancer immunotherapy, Neurological immune-related adverse effects, CAR T-cells, Immune checkpoint inhibitors
Plan
Vol 11 - N° 2
P. 60-68 - avril 2020 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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