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Lipophosphoglycan-3 recombinant protein vaccine controls hepatic parasitism and prevents tissue damage in mice infected by Leishmania infantum chagasi - 19/04/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110097 
Daniel Silva Sena Bastos a, Bianca Meirelles Miranda a, Thais Viana Fialho Martins a, Luiz Otávio Guimarães Ervilha a, Ana Cláudia Ferreira Souza b, Sabrina de Oliveira Emerick a, Adriana Carneiro da Silva a, Rômulo Dias Novaes c, Mariana Machado Neves a, Eliziária Cardoso Santos d, Leandro Licursi de Oliveira a, Eduardo de Almeida Marques-da-Silva a,
a Department of General Biology, Federal University of Viçosa, MG, Brazil 
b Department of Animal Biology, Federal Rural University of Rio de Janeiro, RJ, Brazil 
c Institute of Biomedical Sciences, Department of Structural Biology, Federal University of Alfenas, MG, Brazil 
d School of Medicine, Federal University of Jequitinhonha and Mucuri Valleys, MG, Brazil 

Corresponding author at: Universidade Federal de Viçosa, Departamento de Biologia Geral, Av. PH Rolfs, Campus Universitário, Viçosa, MG, CEP: 36570-900, Brazil.Universidade Federal de ViçosaDepartamento de Biologia GeralAv. PH RolfsCampus UniversitárioViçosaMGCEP: 36570-900Brazil

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Highlights

Vaccine using rLPG3 in mice improves the liver enzymatic antioxidant defenses.
rLPG3 + SAP vaccine preserves hepatic architecture and reduces granuloma formation in L. infantum chagasi infection.
rLPG3 + SAP vaccine reduces the hepatic parasitism in 99 % in mice infected with L. infantum chagasi.

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Abstract

Aims

In this work, we aimed to evaluate the effects of the Leishmania infantum chagasi infection on the liver of vaccinated mice, considering parameters of tissue damage and the inflammatory response elicited by vaccination.

Main methods

We used recombinant LPG3 protein (rLPG3) as immunogen in BALB/c mice before challenge with promastigote forms of L. infantum chagasi. The animals were separated into five groups: NI: non-infected animals; NV: non-vaccinated; SAP: treated with saponin; rLPG3: immunized with rLPG3; rLPG3 + SAP: immunized with rLPG3 plus SAP. The experiment was conducted in replicate, and the vaccination protocol consisted of three subcutaneous doses of rLPG3 (40 μg + two boosters of 20 μg). The mice were challenged two weeks after the last immunization.

Key findings

Our results showed that rLPG3 + SAP immunization decreased the parasite burden in 99 %, conferring immunological protection in the liver of the infected animals. Moreover, the immunization improved the antioxidant defenses, increasing CAT and GST activity, while reducing the levels of oxidative stress markers, such as H2O2 and NO3/NO2, and carbonyl protein in the organ. As a consequence, rLPG3 + SAP immunization preserved tissue integrity and reduced the granuloma formation, inflammatory infiltrate and serum levels of AST, ALT, and ALP.

Significance

Taken together, these results showed that rLPG3 vaccine confers liver protection against L. infantum chagasi in mice, while maintaining the liver tissue protected against the harmful inflammatory effects caused by the vaccine followed by the infection.

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Keywords : LPG3, Visceral leishmaniasis, Liver morphology, Oxidative stress, Vaccine


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Vol 126

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