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Tannic acid ameliorates arsenic trioxide-induced nephrotoxicity, contribution of NF-?B and Nrf2 pathways - 19/04/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110047 
Weiyue Jin a, Yurun Xue a, Yucong Xue b, Xue Han b, Qiongtao Song c, Jianping Zhang a, Ziliang Li a, Jie Cheng d, Shengjiang Guan a, d, , Shijiang Sun d, , Li Chu b, e,
a School of Basic Medicine, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, Hebei, China 
b School of Pharmacy, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, Hebei, China 
c Ophthalmopathy Prevention & Cure and Visual Function Protection With TCM Laboratory, Chengdu 610075, Sichuan, China 
d Affiliated Hospital, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050011, Hebei, China 
e Hebei Key Laboratory of Integrative Medicine on Liver-Kidney Patterns, Shijiazhuang 050200, Hebei, China 

Corresponding author at: School of Pharmacy, Hebei University of Chinese Medicine, 6 Xingyuan Road, Shijiazhuang 050200, Hebei, China.School of PharmacyHebei University of Chinese Medicine6 Xingyuan RoadShijiazhuangHebei050200China⁎⁎Corresponding author at: School of Basic Medicine, Hebei University of Chinese Medicine, 6 Xingyuan Road, Shijiazhuang 050200, Hebei, China.School of Basic MedicineHebei University of Chinese Medicine6 Xingyuan RoadShijiazhuangHebei050200China⁎⁎⁎Corresponding author at: Affiliated Hospital, Hebei University of Chinese Medicine, 389 Zhongshan east Road, Shijiazhuang 050011, Hebei, China.Affiliated HospitalHebei University of Chinese Medicine389 Zhongshan east RoadShijiazhuangHebei050011China

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Highlights

Tannic acid ameliorates arsenic trioxide-induced nephrotoxicity.
Tannic acid inhibits NF-κB and activates Nrf2 pathways.
Tannic acid decreases levels of ROS, MDA and increases abilities of SOD, CAT, GSH.
Tannic acid downregulates IL-6, IL-8 and TNF-α expressions.
Tannic acid increases Bcl-2 and Bcl-xl, and decreases p53 and Bax expressions.

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Abstract

Background and purpose

Tannic acid (TA), a group of polyphenolic compounds, has multiple anticancer, antimutagenic, antioxidant and anti-inflammatory activities. However, the effects of TA on arsenic trioxide (ATO)-induced nephrotoxicity are still relatively unknown. This study investigated the protective effects and potential mechanisms of TA on ATO-induced nephrotoxicity in rats.

Methods

Rats were intragastrically administered TA with concurrent ATO infused intraperitoneally over 10 days. Renal morphology changes were observed through light microscopy. The levels of antioxidants and pro-inflammatory factors were measured in the serum and renal tissue, respectively. Further, expression of B-cell lymphoma-2, B-cell lymphoma-extra large, p53, and Bcl-2-associated X protein were measured using an immunohistochemical method. The protein expression of nuclear factor kappa B (NF-κB), nuclear factor-erythroid-2-related factor 2 (Nrf2), and kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1) were measured by Western blot.

Results

The data showed that ATO exposure significantly increased the serum nephritic, oxidative stress, apoptosis and inflammatory markers in the renal tissue of rats. Conversely, pretreatment with TA reversed these changes. Furthermore, TA treatment caused a significant decrease in NF-κB expression (P < 0.05), while increasing Nrf2 and Keap1 expressions (P < 0.05).

Conclusion

TA ameliorates ATO-induced nephrotoxicity, which is related to the inhibition of oxidative stress, inflammation and apoptosis, potentially through the NF-κB/Nrf2 pathway.

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Keywords : Tannic acid, Arsenic trioxide, Nephrotoxicity, NF-κB, Nrf2, TNF-α


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Vol 126

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