Rôle des acides gras dans l’induction du cytochrome P450 2E1 hépatique : implication dans la stéatohépatite non-alcoolique (NASH) liée à l’obésité - 11/05/20
Résumé |
Introduction et but de l’étude |
Dans un contexte dans lequel l’alimentation et la santé se trouvent au centre de nos préoccupations, l’étude des hépatopathies dysmétaboliques représente un défi majeur étant donné l’incidence et l’impact négatif de ces maladies sur la santé. C’est pourquoi de nombreuses investigations sont toujours en cours pour mieux comprendre la physiopathologie de la stéatose et de la stéatohépatite non alcoolique ou NASH (Nonalcoholic SteatoHepatitis) en cherchant à élucider en particulier les mécanismes impliqués dans l’aggravation de la stétose en NASH. Parmi les nombreux facteurs impliqués, des études ont souligné l’importance de l’induction du cytochrome P450 2E1 (CYP2E1). En effet, le CYP2E1 est responsable d’un stress oxydant qui pourrait participer à l’aggravation de la stéatose en NASH. Des études cliniques et expérimentales ont suggéré que l’induction du CYP2E1 dans un contexte d’obésité pouvait être conséquente à différents facteurs dont l’action de certains acides gras (AGs). Concernant ces derniers, notre objectif de travail a d’abord consisté à identifier l’impact de différents AGs sur l’induction du CYP2E1 et sur la stéatose.
Matériel et méthodes |
Pour cela, des investigations ont été réalisées sur des cellules HepaRG (lignée d’hépatome humain) traitées pendant une semaine par différents AGs saturés, mono-insaturés et polyinsaturés aux concentrations de 100 et 150μM.
Résultats et analyse statistique |
Après une semaine de traitement, nous avons observé une induction significative du CYP2E1 hépatique en réponse aux AGs palmitique, stéarique et linoléique à la concentration de 150μM. En ce qui concerne la stéatose, nous avons montré que les AGs oléique ou linoléique favorisaient une accumulation significative des triglycérides hépatiques. Des investigations moléculaires et fonctionnelles ont montré que les propriétés pro-stéatosiques de ces deux AGs étaient principalement liées à une augmentation de l’entrée des AGs dans l’hépatocyte, à une augmentation de la lipogenèse de novo et à une diminution de la b-oxydation mitochondriale. Dans ce contexte de surcharge lipidique, nous avons également évalué les conséquences de l’induction du CYP2E1 sur le stress oxydant et la fonction mitochondriale. Après une semaine de traitement par les AGs palmitique, stéarique ou linoléique (150μM), nos résultats préliminaires indiquent une tendance à l’augmentation de l’anion superoxyde mitochondrial suggérant la survenue d’un stress oxydant. Ce stress est en partie associé à une dysfonction de la respiration mitochondriale en particulier pour les AGs stéarique et palmitique.
Conclusion |
Notre étude montre que l’induction du CYP2E1 hépatique est complexe et n’est pas spécifique au contexte de stéatose. Nos résultats ont permis l’identification de trois AGs inducteurs du CYP2E1 hépatique qui pourraient en partie favoriser l’aggravation de la stéatose en NASH via leurs effets négatifs sur le métabolisme lipidique hépatique, le stress oxydant et la fonction mitochondriale.
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Vol 34 - N° 1
P. 33 - avril 2020 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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