La stabilisation d’un traitement par clozapine (CZP) représente un enjeu majeur de la prise en charge des patients atteints de troubles schizophréniques. Parmi ces derniers, nombreux sont fumeurs avec un risque démontré de diminution des concentrations de CZP [1]. Par ailleurs, bien que l’association de la CZP à l’acide valproïque (VPA) soit courante, les données sur l’influence du VPA sur le métabolisme de la CZP sont contradictoires et pourraient dépendre du statut tabagique [2,3] du patient. En vue d’étudier ces interactions en situation de vie réelle, 76 patients traités par clozapine et ayant bénéficié d’au moins un dosage de CZP ont été identifiés un jour donné, le 02/01/2018. Les clozapinémies résiduelles à l’état d’équilibre entre le 01/01/2016 et le 31/12/2017, le statut tabagique, ainsi que les co-médications des patients et diverses caractéristiques cliniques (âge, poids et sexe) ont été étudiées. Attendu que la pharmacocinétique de la CZP n’est pas linéaire, la moyenne des clozapinémies normalisées par la dose (CZP/D) a été calculée pour refléter au mieux l’exposition de chaque patient. Le rapport CZP/D est significativement plus faible chez les fumeurs (p = 0,0027). Cette différence entre fumeurs et non-fumeurs persiste chez les patients ne recevant pas de VPA (p = 0,021) mais disparaît, bien qu’une tendance se dégage, chez ceux traités par VPA. Une étude prospective est en cours pour pouvoir confirmer le rôle potentiellement inducteur du VPA sur le métabolisme de la CZP selon le statut tabagique du patient. Ces résultats encourageants démontrent l’intérêt d’un suivi thérapeutique pharmacologique de la clozapine, et ce d’autant plus qu’une forte proportion de patients fume du tabac et que l’acide valproïque est fréquemment associé à la clozapine entraînant ainsi un risque potentiel de sous dosage.