Bumétanide et TSA - 29/05/20
Résumé |
Le GABA est essentiel pour la régulation du fonctionnement neuronal.
Durant la période développementale, l’activité GABA régule la prolifération neuronale, la migration des neurones, leur différentiation et la formation des flux d’information (neuronal-network wiring). Ils ont alors une activité excitatrice Puis le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur dans le système nerveux central mature. Les neurones GABA synchronisent l’activité des neurones auxquels ils sont connectés.
Les neurones GABA régulent également les processus d’apprentissage et de plasticité cérébrale.
Les GABA exercent ces fonctions par l’intermédiaire de récepteur ionotropic GABAa et de récepteurs métabotropic GABAb. Les récepteurs ionotropic GABAa sont des canaux chlore. Si bien que l’activité inhibitrice ou excitatrice des neurones GABA dépend de la concentration intracellulaire de chlore
Le taux de chlore intracellulaire est sous la dépendance d’un système de pompes associant les NKCC1 et les KCC2. Les NKCC1 permettent au chlore d’entrer dans la cellule, les KCC2 le faisant sortir. C’est donc d’un équilibre entre ces deux systèmes de pompes dont dépendra le taux de chlore intracellulaire et ce faisant la fonction inhibitrice ou excitatrice des neurones GABA.
La réponse paradoxale aux valium des personnes autistes, les anomalies des ondes gamma lors d’enregistrement d’électroencéphalographie nous apprennent qu’une partie des neurones GABA n’exerce pas leur fonction inhibitrice. L’action de la Bumétanide, inhibiteur des NKCC1, en empêchant le chlore de pénétrer dans la cellule baisse le taux de chlore intracellulaire et rétabli une action inhibitrice.
Les essais cliniques réalisés dans des populations d’enfants autistes montrent un bénéfice de ce traitement. L’études des modèles animaux d’autisme confirme le mécanisme d’action. Enfin des études d’imageries fonctionnelles objective l’action au niveau du SNC. la prochaine étape consiste en la réalisation d’un essai de phase III qui permettra d’obtenir l’AMM.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Autisme, GABA, Bumétanide
Vol 1 - N° S
P. S46 - novembre 2018 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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