Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Hexarelin targets neuroinflammatory pathways to preserve cardiac morphology and function in a mouse model of myocardial ischemia-reperfusion - 30/05/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110165 
H. McDonald a, J. Peart b, N.D. Kurniawan c, G. Galloway c, S.G. Royce d, e, C.S. Samuel d, C. Chen a,
a School of Biomedical Science, University of Queensland, Brisbane, Australia 
b Menzies Health Institute of Queensland, Griffith University, Gold Coast, Australia 
c Centre for Advanced Imaging, University of Queensland, Brisbane, Australia 
d Cardiovascular Disease Program, Biomedical Discovery Institute and Department of Pharmacology, Australia 
e Central Clinical School, Monash University, Victoria, Australia 

Corresponding author.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 11
Iconographies 8
Vidéos 0
Autres 0

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Lack of therapies addressing reperfusion injury in myocardial infarction patients.
Inflammation important component of myocardial ischemic injury and heart failure.
Hexarelin attenuats cardiac fibrosis and reduced inflammatory cytokine profiles.
Inflammation was downregulated via modulation of the autonomic nervous system.
Hexarelin preserved cardiac function and remodeling in a mouse model of ischemia.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Acute myocardial ischemia and reperfusion injury (IRI) underly the detrimental effects of coronary heart disease on the myocardium. Despite the ongoing advances in reperfusion therapies, there remains a lack of effective therapeutic strategies for preventing IRI. Growth hormone secretagogues (GHS) have been demonstrated to improve cardiac function, attenuate inflammation and modulate the autonomic nervous system (ANS) in models of cardiovascular disease. Recently, we demonstrated a reduction in infarct size after administration of hexarelin (HEX), in a murine model of myocardial infarction. In the present study we employed a reperfused ischemic (IR) model, to determine whether HEX would continue to have a cardioprotective influence in a model of higher clinical relevance.

Myocardial ischemia was induced by transient ligation of the left descending coronary artery (tLAD) in C57BL/6 J mice followed by HEX (0.3 mg/kg/day; n = 20) or vehicle (VEH) (n = 18) administration for 21 days, first administered immediately prior-to reperfusion. IR-injured and sham mice were subjected to high-field magnetic resonance imaging to assess left ventricular (LV) function, with HEX-treated mice demonstrating a significant improvement in LV function compared with VEH-treated mice. A significant decrease in interstitial collagen, TGF-β1 expression and myofibroblast differentiation was also seen in the HEX-treated mice after 21 days. HEX treatment shifted the ANS balance towards a parasympathetic predominance; combined with a significant decrease in cardiac troponin-I and TNF-α levels, these findings were suggestive of an anti-inflammatory action on the myocardium mediated via HEX.

In this model of IR, HEX appeared to rebalance the deregulated ANS and activate vagal anti-inflammatory pathways to prevent adverse remodelling and LV dysfunction. There are limited interventions focusing on IRI that have been successful in improving clinical outcome in acute myocardial infarction (AMI) patients, this study provides compelling evidence towards the translational potential of HEX where all others have largely failed.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : AMI, ANS, CAP, cMRI, CSNA, CTnI, CV, EDV, EF, ESV, Gd-DTPA, GHS, GHS-R, HEX, HF, HFr, HR, HRV, HW, IC, IL, IR, IRI, LAD, LF, LGE, LV, MI, nHFr, nLF, NTS, PPCI, SMA, SNS, SV, TL, tLAD, TNF, VEH, VLF, VN, VNS

Keywords : Myocardial ischemia-reperfusion, Inflammation, Autonomic nervous system, Remodelling, Growth hormone secretagogoue


Plan


© 2020  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 127

Article 110165- juillet 2020 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Fluorescent RGD-based pro-apoptotic peptide conjugates as mitochondria-targeting probes for enhanced anticancer activities
  • Syed Faheem Askari Rizvi, Shuai Mu, Yaya Wang, Shuangqin Li, Haixia Zhang
| Article suivant Article suivant
  • Si-Miao-Yong-An decoction attenuates cardiac fibrosis via suppressing TGF-?1 pathway and interfering with MMP-TIMPs expression
  • Congping Su, Qing Wang, Hui Luo, Wenchao Jiao, Jiayang Tang, Lin Li, Lei Tian, Xiangyang Chen, Bin Liu, Xue Yu, Sen Li, Shuzhen Guo, Wei Wang

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.