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Overexpressed circ-RPL15 predicts poor survival and promotes the progression of gastric cancer via regulating miR-502-3p/OLFM4/STAT3 pathway - 30/05/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110219 
Yutao Li a, Yantao Gong a, Jing Ma b, Xufei Gong a,
a Department of General Surgery, Linyi People’s Hospital, Linyi, Shandong, 276003, China 
b Lanshan District Community Health Service Center, Linyi, Shandong, 276002, China 

Corresponding author at: Department of General Surgery, Linyi People’s Hospital, East Section of Jiefang Road No. 27, Lanshan District, Linyi, 276003, Shandong, China.Department of General SurgeryLinyi People’s HospitalEast Section of Jiefang Road No. 27Lanshan DistrictLinyiShandong276003China

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Highlights

Circ-RPL15 is upregulated in gastric cancer tissues and predicts poorer outcome of gastric cancer patients.
Circ-RPL15 promotes the proliferation, migration, invasion and inhibits the apoptosis of gastric cancer cells.
Circ-RPL15 functions as a competitive endogenous RNA by sponging miR-502-3p.
Circ-RPL15/miR-502-3p axis regulates gastric cancer progression via modulating OLFM4/STAT4 pathway.

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Abstract

Background

Increasing studies have revealed that circular RNAs (circRNAs) contribute to gastric cancer (GC) progression. The circular RNA ribosomal protein L15 (circ-RPL15) is involved in chronic lymphocytic leukemia. However, its expression and functions in GC remain elusive.

Methods

The expression of circ-RPL15 in human GC tissues and adjacent normal tissues, human gastric cancer cell lines (MGC-803, BGC-823, MGN-28, SGC-7901, AGS) and normal gastric mucosal epithelial cell line (GES-1) were detected by RT-PCR. The relationship between circ-RPL15 level and clinical-pathological indicators were also analyzed. Gain- of function experiments of circ-RPL15 and miR-502-3p were conducted to verify their roles in mediating GC cell proliferation, apoptosis and metastasis. Also, the downstream mechanisms of circ-RPL15 were predicted by bioinformatics analysis, and the interactions between circ-RPL15 and miR-502-3p, miR-502-3p and OLFM4 were verified by dual luciferase reporter gene assay and RNA FISH.

Results

circ-RPL15 was upregulated in GC tissues and cell lines, and the overexpressed circ-RPL15 was correlated with poorer survival of GC patients. Functionally, circ-RPL15 upregulation distinctly promoted the proliferation, migration and invasion of GC cells and inhibited apoptosis. Mechanistically, circ-RPL15 functioned as a competitive endogenous RNA via sponging miR-502-3p and activated OLFM4/STAT3 pathway.

Conclusion

circ-RPL15 promotes GC progression and predicts poor prognosis of GC patients, and regulates the malignant phenotypes of GC cells by mediating the miR-502-3p/OLFM4/STAT3 axis.

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Keywords : Gastric cancer, circ_RPL15, miR-502-3p, OLFM3, STAT3


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Vol 127

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