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Breviscapine suppresses the growth and metastasis of prostate cancer through regulating PAQR4-mediated PI3K/Akt pathway - 30/05/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110223 
Jiwei Ye a, 1 , Mingquan Gao b , Xinwu Guo a , Henan Zhang c, , Fuchun Jiang d, , 1
a Department of Urology, Nanyang Second People's Hospital of Henan Province, Nanyang, 473000, Henan, China 
b Sichuan Cancer Hospital, School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu, 610041, Sichuan, China 
c Institute of Edible Fungi, Shanghai Academy of Agricultural Sciences, National Engineering Research Center of Edible Fungi, Key Laboratory of Edible Fungi Resources and Utilization (South), Ministry of Agriculture, Shanghai, 201403, China 
d Department of Pharmaceutical Botany, School of Pharmacy, The Second Military Medical University, Shanghai, 200433, China 

Correspondence author at: No. 325, Guohe Road, Shanghai, 200433, China.No. 325, Guohe RoadShanghai200433China⁎⁎Correspondence author at: No. 1000, Jinqi Road, Shanghai, 201403, China.No. 1000, Jinqi RoadShanghai201403China

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Highlights

PAQR4 is highly expressed in prostate cancer and associated with poor survival outcome.
PAQR4-silenced inhibits proliferation and metastasis of prostate cancer cells.
Breviscapine treatment suppresses cancer cell proliferation and metastasis.
Breviscapine exerts antitumor effects by blocking PAQR4/PI3K/Akt pathway in prostate cancer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Objectives

Prostate cancer, one of the most frequently diagnosed tumors of men, leads to poor quality of life. Previous studies have shown that breviscapine (BRE) exerts therapeutic activity in malignant tumors. However, the role and mechanism of BRE exhibit an anti-tumor effect on prostate cancer are largely unknown.

Methods

The mRNA and protein levels in prostate cancer tissues and cell lines were measured using RT-qPCR, western blot, and immunohistochemical staining, respectively. Cell proliferation, invasion, and migration in both PC3 and DU145 cells were evaluated using CCK-8 and Transwell assay. The effect of BRE on cell proliferation and metastasis by regulating the PAQR4-mediated PI3K/Akt pathway in vitro and in vivo was determined.

Results

PAQR4 was significantly overexpressed in prostate cancer tissues and cell lines, which was positively correlated with poor prognosis. Knockdown of PAQR4 inhibited the proliferation, invasion, migration, and epithelial-mesenchymal transition (EMT) of both PC3 and DU145 cells. Mechanistically, BRE treatment significantly suppressed the malignant biological behavior of both prostate cancer cells by downregulating PAQR4 and blocking the PI3K/Akt pathway. In vivo experiments, BRE administration remarkably inhibited tumor growth and metastasis in a xenograft model of prostate cancer.

Conclusion

Our findings revealed that BRE exerts anti-tumor and anti-metastasis roles in prostate cancer by inhibiting PAQR4-mediated PI3K/Akt pathway, which provides a new therapeutic agent for prostate cancer clinical treatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : BRE, CCK-8, EMT, LY, PAQR4, RT-qPCR

Keywords : Prostate cancer, Breviscapine, PAQR4, PI3K/Akt pathway, Proliferation, Metastasis


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Vol 127

Article 110223- juillet 2020 Retour au numéro
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