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Therapeutic applications of PARP inhibitors in ovarian cancer - 30/05/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110204 
Hongyu Xie a, 1, Wenjie Wang b, 1, Bairong Xia a, 1, Weilin Jin c, , Ge Lou a,
a Department of Gynecology Oncology, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin 150081, PR China 
b Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Harbin Medical University, Harbin 150086, PR China 
c Institute of Nano Biomedicine and Engineering, Department of Instrument Science and Engineering, Key Lab. for Thin Film and Microfabrication Technology of Ministry of Education, School of Electronic Information and Electronic Engineering, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, PR China 

Corresponding authors.

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Highlights

PARPi are an effective therapeutic option for HR-deficient ovarian cancer patients.
Chemotherapy-induced nerve impairment can be alleviated by PARPi.
Resistance to PARPi is a huge barrier for long-term survival of patients.
CRISPR and organoid are two novel technologies to select therapeutic target.
PARPi combined with immunotherapy take an important place in future application.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Ovarian cancer is the most lethal gynecologic malignancy with a high recurrence rate. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) are one of the most active new therapies for treatment of ovarian cancer. These treatment modalities are based on the mechanisms of “synthetic lethal” and “PARP trapping”, especially for patients with homologous recombination deficiencies, and they demonstrate a high survival advantage. However, resistance to PARPi is an emerging problem. Identifying potential biomarkers to monitor the resistance and developing drug combination strategies are effective ways to address PARPi resistance. This review introduces the mechanisms of anticancer activity of PARPi and the developmental history in clinical research. Moreover, this paper systematically analyzes the functions of PARP family proteins. Additionally, this work highlights the treatment prospects of the combination of immunotherapy and PARPi in ovarian cancer. Finally, we propose several novel technologies to overcome the limitations of current preclinical studies and utilize them to select potential targets for combined drug therapy and identify biomarkers of PARPi resistance in ovarian cancer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : PARPi, CPB, EOC, DSB, HR, SL, ADPr, PAR, SSBs, NHEJ, HRR, HRD, DDR, PFS, HGSOC, CR, PR, ORR, DCR, 53BP1, SLFN11, TIGAR, PSROC, RR, invPFS, IQR, RP2D, DLT

Keywords : PARP inhibitor, Ovarian cancer, Resistance, Synthetic lethal, Combination therapy


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