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Combination therapy with SGLT2 inhibitors for diabetic kidney disease - 30/05/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110192 
Yuwen Cai a, b, 1, Xin Liu a, 1, Gaosi Xu a,
a Department of Nephrology, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Jiangxi, China 
b Grade 2016, The Second Clinical Medical College of Nanchang University, Jiangxi, China 

Corresponding author at: Department of Nephrology, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, No. 1, Minde Road, Donghu District, Nanchang 330006, China.Department of NephrologyThe Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityDonghu DistrictNo. 1Minde RoadNanchang330006China

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Highlights

DPP-4i can counteract the elevated glucagon levels induced by SGLT2i.
GLP1-RAs can prevent weight rebound induced by SGLT2i.
ACEI/ARBs can counteract the afferent arteriole vasoconstriction induced by SGLT2i.
SGLT2i combined with diuretics can block the reabsorption of the whole renal tubule.

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Abstract

Sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors are a novel class of oral antihyperglycemic agents developed in recent years. They could block most glucose reabsorption in renal proximal tubules, thereby exerting glucose lowering effects through glycosuric ways. The renal and cardiovascular protection effects of SGLT2 inhibitors have also been demonstrated both in preclinical studies and clinical trials. However, SGLT2 inhibitors alone could induce an increase in endogenous/hepatic glucose production as well as in fasting plasma glucose levels; a sharp decrease of blood glucose concentration induced by SGLT2 inhibitors could also promote the secretion of counter-regulatory hormones such as glucagon, which has been reported to be associated with the occurrence of glycemic ketoacidosis. Therefore, coadministration of SGLT2 inhibitors and other antihyperglycemic agents should be considered when the therapeutic effect of SGLT2 inhibitors alone was unsatisfactory.

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Abbreviations : SGLT2, DKD, CKD, AHAs, BW, HF, EGP, HGP, FPG, DPP-4, GLP1-RAs, ACEI, ARBs, GIP, RCTs, SBP, NHE

Keywords : ACEI/ARBs, Diabetic kidney disease, DPP-4 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, SGLT-2 inhibitors


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