While the most frequent mutation responsible for mitochondrial diabetes is the point mutation m.3243 A>G of mitochondrial DNA (mtDNA), few data are available about the role of rare mtDNA mutations in the pathophysiology of diabetes. The main objective of our study was to describe the phenotypic characteristics of patients suffering from diabetes linked to rare mtDNA mutations.

We performed a post-hoc analysis of a prospective multicenter cohort of 743 patients with mitochondrial disorder (previously published by the French Network of Mitochondrial Diseases), associated to a literature review of the PubMed database from 1992 to May 2016. We extracted all reported patients with diabetes and identified rare mtDNA mutations and described their clinical and metabolic phenotypes.

The 50 identified patients (10 from the princeps study; 40 from the review of the literature) showed a heterogeneous metabolic phenotype in terms of age, symptoms prior to diagnosis, treatments, and associated clinical and biological signs. However, neurological symptoms were more frequent in case of rare mtDNA mutations compared to the classical m.3243 A>G mutation (P=0.024). In contrast, deafness (65% vs. 95%, P=3.7E-5), macular pattern dystrophy (20% vs. 86%, P=1.6E-10) and nephropathy (8% vs. 28%, P=0.018) were significantly less frequent than in case of the classical m.3243 A>G mutation.

Although no specific metabolic phenotype could be identified suggesting or eliminating implication of rare mtDNA mutations in diabetes, clinical phenotypes featured more frequent neurological signs.

Alors que la mutation la plus fréquente responsable du diabète mitochondrial est la mutation ponctuelle m.3243 A>G de l’ADN mitochondrial (ADNmt), peu de données sont disponibles sur le rôle des mutations rares de l’ADNmt dans la physiopathologie du diabète. L’objectif principal de notre étude était de décrire les caractéristiques phénotypiques des patients souffrant de diabète lié à des mutations rares de l’ADNmt.

Nous avons effectué une analyse post-hoc d’une cohorte prospective et multicentrique de 743 patients atteints de maladies mitochondriales (précédemment publiée par le Réseau français des maladies mitochondriales), associée à une revue de la littérature sur la base de données PubMed de 1992 à mai 2016. Nous en avons extrait tous les patients diabétiques porteurs de mutations rares de l’ADNmt et décrit leur phénotype clinique et métabolique.

Parmi les 50 patients que nous avons identifiés (10 de l’étude princeps et 40 de la revue de la littérature), nous avons observé un phénotype métabolique hétérogène en termes d’âge, de symptômes observés avant le diagnostic, de traitements et de signes cliniques et biologiques associés. Cependant, les symptômes neurologiques étaient plus fréquents en cas de mutations rares de l’ADNmt par rapport à la mutation classique m.3243 A>G (p=0,024). En revanche, la surdité (65 vs 95 %, p=3,7E-5), la dystrophie maculaire (20 vs 86 %, p=1,6E-10) et la néphropathie (8 vs 28 %, p=0,018) étaient significativement moins fréquentes que ce qui est observé en cas de mutation m.3243 A>G classique.

Bien que nous n’ayons pas identifié de phénotype métabolique spécifique évoquant ou éliminant l’implication de mutations rares de l’ADNmt dans le diabète, les phénotypes cliniques sont dominés par des signes neurologiques plus fréquents.