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Toxicocinétique de la colchicine au cours d’une intoxication aiguë sévère d’issue favorable - 11/06/20

A case of severe colchicine poisoning, with toxicokinetic data

Doi : 10.1016/j.toxac.2020.05.001 
Marie-Charlotte Quinton-Bouvier a, Nicolas Fabresse b, Sandra Bodeau a, Pauline Caillard c, Julien Maizel c, Kamel Masmoudi a, Jean-Claude Alvarez d, Youssef Bennis a, Anne-Sophie Lemaire-Hurtel a,
a Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie, CHU Amiens, Amiens, France 
b Laboratoire de Pharmacocinétique et de Toxicologie, Hôpital La Timone, Marseille, France 
c Service de Réanimation médicale, CHU Amiens, Amiens, France 
d Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie, CHU Garches, Garches, France 

Auteur correspondant. Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie, Centre de Biologie Humaine - CHU Amiens, avenue René Laënnec, Salouel, 80054 Amiens cedex 1, France.Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie, Centre de Biologie Humaine - CHU Amiensavenue René Laënnec, SalouelAmiens cedex 180054France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 11 June 2020

Résumé

Objectif

Nous décrivons un cas d’intoxication volontaire par la colchicine ayant conduit à la réalisation d’une analyse toxicocinétique. Le patient est traité pour une polyarthrite microcristalline par allopurinol et colchicine. Dans un contexte de conjugopathie, il aurait absorbé alcool (3 verres de whisky) et médicaments : paracétamol (8 à 16g), ibuprofène (8g), kétoprofène (2g) et 50 à 60mg de colchicine, correspondant à une dose de 0,5 à 0,6mg/kg chez notre patient. Le patient est transféré en réanimation à H8 dans un état clinique stable. À J1, il présente des diarrhées abondantes, des vomissements et une cytolyse hépatique évoluant vers l’insuffisance hépatique à J2. Dès J3, apparaissent des complications hématologiques (thrombopénie, leucopénie, anémie). Le patient se dégrade sur les plans hémodynamique, neurologique et respiratoire vers J5. Il bénéficie d’une épuration extrarénale quotidienne à partir de J9 et présente une alopécie à J15. Au final, le patient est hospitalisé 22jours en réanimation puis transféré en médecine pour la suite de la prise en charge.

Méthodes

Les dosages successifs de la colchicine réalisés par UHPLC couplé à un TSQ Quantum Access Max™ triple quadrupole (Thermo Fisher Scientific™) ont permis de calculer les paramètres toxico-cinétiques.

Résultats

Le dosage initial de colchicine à H8 confirme une intoxication massive (60μg/L) en lien avec la dose supposée ingérée. L’ensemble des paramètres toxicocinétiques ont été mesurés et montrent une épuration extrêmement lente (T1/2=132h), un volume de distribution augmenté (14,9L/kg), et la persistance d’une concentration détectable pendant 26jours.

Conclusion

Les intoxications à la colchicine sont rares mais graves avec une mortalité élevée malgré la prise en charge rapide des patients. Dans ce cas à l’issue favorable, seuls les traitements symptomatiques réalisés en réanimation ont permis de corriger les défaillances d’organes successives.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Aim

We describe a case of colchicine self-poisoning with a complete toxicokinetic analysis. The patient was treated for a microcrystalline polyarthritis with allopurinol and colchicine. After a conflict, he would have consumed colchicine (50 to 60mg), paracetamol (8 to 16g), ibuprofen (8g) and ketoprofen (2g) with whiskey (3 glasses). The patient was transferred to the intensive care unit (ICU). His clinical condition was stable, without loss of consciousness. In the first 24hours, he had abundant diarrhea, vomiting and abnormal liver function progressing to acute liver failure at day 2. From day 3, haematological complications appeared (thrombocytopenia, leukopenia and anaemia). At day 5, the patient clinical condition has deteriorated hemodynamically, neurologically and respiratory requiring intubation. Renal function gradually alters from day 5, requiring daily dialysis from day 9. The patient presented alopecia at day 15. After 22 days in ICU he was transferred to nephrology unit for 21 days before leaving the hospital.

Materials and methods

Colchicine assay was performed by UHPLC coupled to a triple quadrupole TSQ Quantum Access Max® (Thermo Fisher Scientific™). Successive assays were performed in order to follow the kinetics parameters, especially elimination of colchicine.

Results/Discussion

The first assay (H8) showed a massive poisoning (60μg/L) related to the supposed ingested dose. Toxicokinetic parameters were performed and revealed a very slow elimination (T1/2=132h) relative to the elimination half-life reported in the literature, a majored distribution volume (14.9L/kg), and colchicine detection in plasma for 26 days.

Conclusion

Colchicine poisoning is rare but serious with high mortality despite the prompt management of patients. In this case with favorable outcome, only symptomatic treatments performed in intensive care have corrected the successive failures.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Colchicine, Intoxication, Paramètres toxico-cinétiques

Keywords : Colchicine, Poisoning, Toxicokinetic parameters


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