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6-Shogaol suppresses the growth of breast cancer cells by inducing apoptosis and suppressing autophagy via targeting notch signaling pathway - 18/06/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110302 
Azizah S. Bawadood a, Fahad A. Al-Abbasi a, Firoz Anwar a, Ali M. El-Halawany b, c, Ahmed M. Al-Abd d, e,
a Department of Biochemistry, Faculty of Science, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia 
b Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Cairo, Egypt 
c Nawah Scientific, Mokkatam, Cairo, Egypt 
d Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy & Thumbay Research Institute for Precision Medicine, Gulf Medical University, P.O. 4184, Ajman, United Arab Emirates 
e Pharmacology Department, Medical Division, National Research Centre, Cairo, Egypt 

Corresponding author at: Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Gulf Medical University, P.O. 4184, Ajman, United Arab Emirates.Department of Pharmaceutical SciencesCollege of PharmacyGulf Medical UniversityP.O. 4184AjmanUnited Arab Emirates

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Highlights

The antiproliferative effects of 6-shogaol is partly attributed to arresting cells at S-phase and G2/M-phase.
Apoptotic/necrotic effects of 6-shogaol against breast cancer cells are comparable to cisplatin and oxaliplatin.
In contrast to cisplatin and oxaliplatin, 6-shogaol attenuates autophagy and force breast cancer cells to apoptosis/necrosis.
The antiproliferative/cytotoxic effects of 6-shogaol might be attributed to the interference with Notch signaling pathway.

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Abstract

Objectives

Breast cancer is one of the most commonly diagnosed cancer among women globally. Shogaol, the active constituent of many spices belonging to the Zingiberaceae family, has received wide attention among other shogaols in terms of its anticancer activity against different neoplasms. To date, its efficacy at the detailed molecular level against breast cancer has not been established.

Methods

In the current study, we investigated the cytotoxic potential and the underlying molecular details of 6-shogaol against breast adenocarcinomacells (MCF-7), and breast ductal carcinoma cells (T47D). Cytotoxicity assay, cell cycle analysis. Real-time PCR (qPCR), apoptosis and autophagy techniques were used for the determination and molecular investigation of its anticancer properties.

Results

The current study shows that, Notch signaling downregulation (Hes1 and CyclinD1 genes), caused by 6-shogaol, lead to antiproliferative activity in breast cancer cells. The study further shows that treatment with 6-shogaol induced significant and time dependent cell cycle accumulation in G2/M-phase. 6-Shogaol also induced significant apoptosis in breast cancer cells. Interestingly, 6-shogaol inhibited autophagy in breast cancer cell lines, which might force these cells to undergo apoptosis. Conclusion: 6-Shogaol is a promising candidate to be considered as a treatment of breast cancer.

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Keywords : 6-shogaol, Cell cycle analysis, Real-time PCR (qPCR), Apoptosis, Autophagy


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Vol 128

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