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Baohuoside-1 targeting mTOR inducing apoptsis to inhibit hepatocellular carcinoma proliferation, invasion and migration - 18/06/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110366 
Yangyang Guo, Hengyue Zhu, Min Weng, Bicheng Chen, Cheng Wang , Linxiao Sun
 Key Laboratory of Diagnosis and Treatment of Severe Hepato-Pancreatic Diseases of Zhejiang Province, Zhejiang Provincial Top Key Discipline in Surgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China 

Corresponding authors.

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Graphical abstract

Baohuoside I induces hepatocellular carcinoma apoptosis via targeting mTOR signaling. Baohuoside I inhibits hepatocellular carcinoma proliferation, invasion and migration in vitro and suppresses tumor development in vivo.




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Highlights

Baohuoside I inhibits hepatocellular carcinoma proliferation, invasion and migration.
The inhibition of hepatocellular carcinoma by Baohuoside I is through inducing liver cancer cell apoptosis.
Baohuoside I targeting mTOR signaling to induce liver cancer cell apoptosis.

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Abstract

Background

Baohuoside-1 is a flavonoid compound isolated from Epimedium koreanum Nakai. This study tried to systematically explore the potential anti-cancer functions of Baohuoside-1 in Hepatocellular Carcinoma and study related molecular mechanism. Moreover, as a potential candidate anti-cancer agent, Baohuoside-1 has relatively low toxic side effect.

Methods: The anti-cancer function including proliferation, invasion and migration of Baohuoside-1 in liver cancer was systematically assessed via colony formation, transwell assay and migration assay. Moreover, the anti-cancer functions of Baohuoside-1 was confirmed based on the nude mouse transplantation tumor experiment. The potential targeted signaling pathway was tested via flow cytometery and western blot analysis.

Results

In this study, we present the anti-HCC activity of Baohuoside-1 isolated from Epimedium through examing the effect of Baohuoside-1 on two different human liver cancer cell lines (HuH-7 and HepG2). Baohuoside-1 significantly inhibited the proliferation, invasion and migration of two liver cancer cell lines. Furthermore, the anticancer activity of Baohuoside-1 was confirmed via inhibiting liver tumor growth in nude mice in vivo. Additionally, the influence of Baohuoside-1 on liver cancer apoptosis was examined by analyzing the expression of pro/anti-apoptotic proteins (BAX, Bcl-2, caspase-3, and caspase-8). The potential targeting signaling of Baohuoside-1 was determined via testing key members’ expression changes of mTOR and JAK2 signaling.

Conclusion

The inhibition of liver cancer by Baohuoside-1 is through targeting mTOR signaling not JAK2 signaling to induce apoptosis. Our study indicates that Baohuoside-1 is a potential candidate drug for therapy against liver cancer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : HCC, DMEM, CCK-8, PI, HE, RTCA, AMPK, CDK, mTOR

Keywords : Baohuoside-1, Apoptsis, Hepatocellular carcinoma


Plan

Methods
CCK-8 assay[, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ]

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Vol 128

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